Анализ фармакологических аспектов в отношении выживаемости без инфекции после хирургического лечения перипротезной инфекции тазобедренного сустава: исследование методом микродиализа (PJI_H_MD)

Перипротезная инфекция (ППИ) тазобедренного сустава является тяжелым осложнением после эндопротезирования сустава, с растущей частотой возникновения и показателями реинфекции до 30-35%, несмотря на широко используемый двухэтапный подход к ревизии (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Это лечение сочетает системную антибиотикотерапию и местную терапию с помощью костного цемента, пропитанного антибиотиками - так называемых спейсеров. Во время первой операции инфицированный протез удаляется и устанавливается временный спейсер. Он либо предварительно формируется для тазобедренных суставов, либо формируется интраоперационно для коленных суставов и используется для временного заполнения суставной полости и стабилизации сустава. Оба типа спейсеров содержат одни и те же антибиотики - гентамицин и ванкомицин. Через шесть-восемь недель, в течение которых системные антибиотики (например, цефуроксим, цефазолин) применяются в течение двух недель с последующим пероральным продолжением, спейсер удаляется во время второй операции, и новый протез устанавливается в стерильный отсек. При таком лечении пациенты часто испытывают длительную неподвижность, задержку реабилитации и снижение качества жизни, наряду со значительными затратами на здравоохранение (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Несмотря на клиническую значимость, существует недостаток данных in vivo о длительном и терапевтическом высвобождении местных антибиотиков во время имплантации спейсера и их корреляции с клиническими исходами. Предыдущее пилотное исследование той же исследовательской группы использовало технику микродиализа в течение 72 часов после операции, только у пациентов с ППИ коленного сустава (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Оно показало микродиализ как осуществимый метод и продемонстрировало быстро снижающиеся, но терапевтические концентрации антибиотиков, высвобождаемых из спейсера в течение 72 часов. Микродиализ - это техника непрерывного получения проб из интерстициальной жидкости человеческой ткани на основе принципа пассивной диффузии через полупроницаемую мембрану (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Данное исследование теперь направлено на продление периода наблюдения до 14 дней после операции и изучение внутрисуставного отсека тазобедренных суставов во время лечения ППИ с помощью двухэтапной ревизии. Микродиализ будет использован снова для измерения локально высвобождаемых концентраций антибиотиков, а также маркеров воспаления. Кроме того, во время второй операции будут взяты интраоперационные внутрисуставные образцы для изучения концентраций антибиотиков через шесть недель при удалении спейсера. Обнаруженные концентрации антибиотиков будут соотнесены с показателями реинфекции через 12 месяцев после двухэтапной ревизии. Кроме того, будут исследованы качество жизни и функциональное восстановление в отношении выживаемости без инфекции и местных уровней антибиотиков. Для этого будут использованы функциональные тесты (например, 6-минутный тест ходьбы, тест "Встань и иди"), а также показатели, о которых сообщают пациенты (например, SF-36, Шкала оценки травмы тазобедренного сустава и остеоартрита), и информация будет собираться до и в нескольких контрольных точках вплоть до 12 месяцев после операции. Используя два различных типа спейсеров (например, изготовленных хирургом и промышленного производства), будут изучены кинетика высвобождения и уровни концентрации в зависимости от процесса изготовления. Корреляция данных об антибиотиках с клиническими исходами и исходами, о которых сообщают пациенты, направлена на заполнение критического пробела в знаниях относительно фармакологической эффективности спейсеров при двухэтапной ревизии.