Ispinesib w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem nerki

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka nerki z przerzutami (M1); histopatologia nie jest ograniczona; kwalifikują się również pacjenci z nieoperacyjnym guzem pierwotnym (ale MO).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę; zdjęcia rentgenowskie, skany lub badania fizykalne użyte do pomiaru guza muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją; zdjęcia rentgenowskie, skany lub badania fizykalne w kierunku niemierzalnej choroby muszą zostać wykonane w ciągu 42 dni przed rejestracją
• Pacjenci z chorobą przerzutową, którzy mają resekcyjnego guza pierwotnego i są uznani za kandydatów do operacji, mogli zostać poddani resekcji i wyzdrowieć po operacji; od operacji musi upłynąć co najmniej 28 dni, a pacjent musi ustąpić po wszelkich niepożądanych skutkach operacji
• Pacjenci muszą przerwać terapię z powodu toksyczności lub wykazywać progresję choroby po co najmniej jednej wcześniejszej terapii; wcześniejsze terapie mogą obejmować: immunoterapię interferonem (IFN) i/lub interleukiną-2 (IL-2) lub wcześniejszymi środkami przeciw angiogenezie; od ostatniego zabiegu musi upłynąć co najmniej 28 dni; pacjenci musieli ustąpić po wszelkich działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię; musi upłynąć co najmniej 21 dni od zakończenia wcześniejszej radioterapii; w momencie rejestracji pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich powiązanych toksyczności
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej środków ukierunkowanych na kanaliki, DNA lub mitozę w leczeniu raka nerkowokomórkowego
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić od 0 do 2
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału w tym badaniu; kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu
• Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie lub obecnie leczeni lub nieleczeni z przerzutami do mózgu nie kwalifikują się; pacjenci z klinicznymi dowodami przerzutów do mózgu muszą mieć negatywny wynik CT lub MRI mózgu w kierunku choroby przerzutowej w ciągu 56 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba granulocytów (AGC) ≥ 1500 komórek/mm3, hemoglobina ≥ 9 mg/dl i liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć bilirubinę całkowitą < 2 mg/dl uzyskaną w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć SGOT i SGPT =< 2,5 x instytucjonalny górny limit normy w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 lub obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min w przypadku pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce; należy to uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci muszą mieć skorygowany odstęp QT poniżej 0,47 sekundy
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi

• Zakazane leki; SB-715992 jest umiarkowanym do znaczącego inhibitorem CYP3A4 in vitro; poniższe listy leków/substancji są umiarkowanymi lub znaczącymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, które podawane jednocześnie z SB-715992 mogą zmienić ekspozycję na badany lek; stosowanie tych leków/substancji w ciągu 14 dni (=< 6 miesięcy dla amiodaronu) przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 poprzez przerwanie badania jest zabronione

  • Inhibitory CYP3A4:

    • Antybiotyki: klarytromycyna, erytromycyna, troleandomycyna, ryfabutyna, ryfapentyna
    • Leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dawki > 200 mg/dobę), worykonazol
    • Leki przeciwdepresyjne: nefazodon, fluwoksamina
    • Blokery kanałów wapniowych: werapamil, diltiazem
    • Różne: amiodaron*, gorzka pomarańcza
  • Stosowanie amiodaronu w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki SB-715992 jest zabronione.

  • Induktory CYP3A4:

    • Leki przeciwdrgawkowe: fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, okskarbazepina
    • Antybiotyki: ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna
    • Inne: ziele dziurawca, modafinil
• Pacjenci nie mogą mieć historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SB-715992
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadne niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; dlatego pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z SB-715992
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, na który pacjent chorował: za darmo przez 5 lat