Iszpinezib áttétes vagy nem reszekálható veserákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt vesesejtes karcinómával kell rendelkezniük, amely metasztatikus (M1); a hisztopatológia nem korlátozott; nem reszekálható primer daganatos (de MO) betegek is jogosultak
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük; a daganatméréshez használt röntgenfelvételeket, szkenneléseket vagy fizikális vizsgálatokat a regisztrációt megelőző 28 napon belül el kell végezni; a röntgenfelvételeket, a szkenneléseket vagy a nem mérhető betegségek fizikális vizsgálatát a regisztrációt megelőző 42 napon belül el kell végezni
• Azon áttétes betegségben szenvedő betegek, akiknél reszekálható primer daganat van, és akiket műtéti jelöltnek tekintenek, reszekción estek át, és felépültek a műtétből; legalább 28 napnak el kell telnie a műtét óta, és a betegnek fel kell gyógyulnia a műtét bármely káros hatásából
• A betegeknek meg kell szakítaniuk a kezelést toxicitás vagy a betegség kimutatható progressziója miatt legalább egy korábbi kezelést követően; a korábbi terápiák a következők lehetnek: immunterápia interferonnal (IFN) és/vagy interleukin-2-vel (IL-2), vagy korábbi angiogenezis ellenes szerekkel; legalább 28 napnak kell eltelnie az utolsó kezelés óta; a betegeknek fel kell gyógyulniuk az előző terápia bármely mellékhatásából
• Előfordulhat, hogy a betegek előzetesen sugárkezelésben részesültek; legalább 21 napnak el kell telnie az előző sugárkezelés befejezése óta; A betegeknek a regisztráció időpontjában minden kapcsolódó toxicitásból felépültnek kell lenniük
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban tubulus-, DNS- vagy mitózist célzó szereket a vesesejtes karcinóma kezelésére
• A betegek ECOG-teljesítményének 0-2 értékűnek kell lennie
• Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban; a reproduktív képességű nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszer használatába; a fogamzóképes korú nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, vagy akik jelenleg kezelt vagy nem kezelt agyi áttéttel rendelkeznek, nem jogosultak; Az agyi áttétek klinikai bizonyítékaival rendelkező betegeknél a regisztráció előtt 56 napon belül agyi CT- vagy MRI-vizsgálatot kell végezni metasztatikus betegség miatt
• Abszolút granulocitaszám (AGC) ≥ 1500 sejt/mm3, hemoglobin ≥ 9 mg/dl és vérlemezkeszám ≥ 100 000 sejt/mm3 a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• A betegek összbilirubinszintjének < 2 mg/dl-nek kell lennie a regisztrációt megelőző 14 napon belül
• A regisztráció előtt 14 napon belül a betegek SGOT és SGPT = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
• A betegek szérum kreatininszintje =< 2,0, vagy számított kreatinin-clearance >= 40 ml/perc, ha a kreatininszint meghaladja az intézményi normát; ezt a regisztrációt megelőző 14 napon belül be kell szerezni
• A betegek korrigált QT-intervallumának 0,47 másodpercnél rövidebbnek kell lennie
• Minden beteget tájékoztatni kell ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia és írásos beleegyezését kell adnia az intézményi és szövetségi irányelvekkel összhangban.

• Tiltott gyógyszerek; Az SB-715992 a CYP3A4 közepestől jelentős in vitro inhibitora; a gyógyszerek/anyagok alábbi listája a CYP3A4 mérsékelten vagy jelentős inhibitorai/induktorai, amelyek az SB-715992-vel egyidejűleg történő beadás esetén megváltoztathatják a vizsgált gyógyszer expozícióját; tilos ezeknek a gyógyszereknek/anyagoknak a használata az SB-715992 első adagjának beadását megelőző 14 napon belül (= amiodaron esetében < 6 hónap) a vizsgálat abbahagyásával

  • CYP3A4 inhibitorok:

    • Antibiotikumok: klaritromicin, eritromicin, troleandomicin, rifabutin, rifapentin
    • Gombaellenes szerek: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (adag > 200 mg/nap), vorikonazol
    • Antidepresszánsok: nefazodon, fluovoxamin
    • Kalciumcsatorna-blokkolók: verapamil, diltiazem
    • Egyéb: amiodaron*, keserű narancs
  • Az SB-715992 első adagjának beadása előtt 6 hónappal az amiodaron alkalmazása tilos.

  • CYP3A4 induktorok:

    • Antikonvulzív szerek: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, oxkarbazepin
    • Antibiotikumok: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Vegyes: orbáncfű, modafinil
• A betegeknél nem fordulhat elő allergiás reakció, amely az SB-715992-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket; ezért a kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az SB-715992-vel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt.
• Más korábbi rosszindulatú daganat nem megengedett, kivéve a következőket: megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelytől a beteg jelenleg teljes remisszióban van, vagy bármely más rák, amelytől a beteg már megbetegedett. 5 évig ingyenes