Ispinesib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom haben, das metastasiert ist (M1); Histopathologie ist nicht eingeschränkt; Patienten mit inoperablem Primärtumor (aber MO) sind ebenfalls geeignet
• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben; Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen zur Tumormessung müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein; Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen auf nicht messbare Krankheiten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein
• Patienten mit metastasierter Erkrankung, die einen resezierbaren Primärtumor haben und als chirurgischer Kandidat gelten, haben sich möglicherweise einer Resektion unterzogen und sich von der Operation erholt; Seit der Operation müssen mindestens 28 Tage vergangen sein und der Patient muss sich von allen Nebenwirkungen der Operation erholt haben
• Die Patienten müssen die Therapie aufgrund von Toxizität oder nachgewiesener Krankheitsprogression nach mindestens einer vorangegangenen Therapie abgebrochen haben; vorherige Therapien können beinhalten: Immuntherapie mit entweder Interferon (IFN) und/oder Interleukin-2 (IL-2) oder vorherigen Anti-Angiogenese-Mitteln; seit der letzten Behandlung müssen mindestens 28 Tage vergangen sein; Die Patienten müssen sich von allen Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie erhalten; seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein; Patienten müssen sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor keine Tubulus-, DNA- oder Mitose-Targeting-Mittel zur Behandlung des Nierenzellkarzinoms erhalten
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0–2 haben
• Schwangere oder stillende Frauen dürfen an dieser Studie nicht teilnehmen; gebärfähige Frauen und Männer müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zugestimmt haben; Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte oder mit behandelten oder unbehandelten Hirnmetastasen sind nicht förderfähig; Patienten mit klinischen Anzeichen von Hirnmetastasen müssen innerhalb von 56 Tagen vor der Registrierung ein CT- oder MRT-Gehirn aufweisen, das auf Metastasen negativ ist
• Absolute Granulozytenzahl (AGC) ≥ 1.500 Zellen/mm3, Hämoglobin ≥ 9 mg/dl und eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Die Patienten müssen ein Gesamtbilirubin < 2 mg/dl haben, das innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erreicht wurde
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung SGOT und SGPT = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts aufweisen
• Die Patienten müssen ein Serum-Kreatinin = < 2,0 oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > = 40 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert haben; diese muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden
• Die Patienten müssen ein korrigiertes QT-Intervall von weniger als 0,47 Sekunden haben
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen ihre schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben

• Verbotene Medikamente; SB-715992 ist ein mäßiger bis signifikanter In-vitro-Inhibitor von CYP3A4; die folgenden Listen von Medikamenten/Substanzen sind mäßige bis signifikante Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit SB-715992 die Exposition gegenüber dem Studienmedikament verändern können; die Anwendung dieser Medikamente/Substanzen innerhalb von 14 Tagen (=< 6 Monate für Amiodaron) vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 durch Abbruch der Studie ist verboten

  • Inhibitoren von CYP3A4:

    • Antibiotika: Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin, Rifabutin, Rifapentin
    • Antimykotika: Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol (Dosen > 200 mg/Tag), Voriconazol
    • Antidepressiva: Nefazodon, Fluovoxamin
    • Kalziumkanalblocker: Verapamil, Diltiazem
    • Sonstiges: Amiodaron*, Bitterorange
  • Die Anwendung von Amiodaron innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 ist verboten.

  • Induktoren von CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Oxcarbazepin
    • Antibiotika: Rifampin, Rifabutin, Rifapentin
    • Sonstiges: Johanniskraut, Modafinil
• Die Patienten dürfen keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SB-715992 zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit SB-715992 nicht geeignet
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem der Patient derzeit in vollständiger Remission ist, oder jeder andere Krebs, an dem der Patient erkrankt ist. 5 Jahre kostenlos