Leczenie podtrzymujące a obserwacja po indukcji w zaawansowanym raku jelita grubego (CAIRO3)

Przed rozpoczęciem terapii indukcyjnej:

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzenie histologiczne raka jelita grubego (w przypadku pojedynczego przerzutu należy uzyskać potwierdzenie histologiczne lub cytologiczne tej zmiany);
• Przerzuty odległe (pacjenci z tylko miejscową wznową nie kwalifikują się);
• Jednowymiarowa mierzalna choroba (> 1 cm w spiralnej tomografii komputerowej lub > 2 cm w RTG klatki piersiowej; USG wątroby jest niedozwolone). Surowica CEA nie może być stosowana jako parametr do oceny choroby;
• W przypadku wcześniejszej radioterapii przynajmniej jedna mierzalna zmiana powinna znajdować się poza napromienianym polem.
• Trwające lub planowane leczenie pierwszego rzutu obejmujące 6 cykli Xeloda, Eloxatin i Avastin.

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie uzupełniające raka jelita grubego w II/III stopniu zaawansowania zakończone w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia indukcyjnego
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie uzupełniające po resekcji przerzutów odległych
• Wcześniejsze leczenie systemowe zaawansowanej choroby

Podczas randomizacji:

Kryteria przyjęcia:

• stan sprawności wg WHO 0-1 (Karnofsky PS > 70%);
• Ocena choroby z udowodnionym SD, PR lub CR według RECIST po 6 cyklach chemioterapii MTD wykonanych w 3-4 tygodniu terapii indukcyjnej 6 cyklu oraz randomizacja przeprowadzona w 3-5 tygodniu 6 cyklu (patrz tabela czasowa);
• Wartości laboratoryjne uzyskane ≤ 2 tygodnie przed randomizacją: odpowiednia czynność szpiku kostnego (Hb > 6,0 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofilów > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l), czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny, wzór Cockrofta, > 30 ml/min), czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN, aminotransferaz w surowicy ≤ 3 x GGN bez obecności przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN z obecnością przerzutów do wątroby);
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni;
• Wiek >= 18 lat;
• Negatywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym;
• Oczekiwana adekwatność działań następczych;
• Zatwierdzenie Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej;
• Pisemna świadoma zgoda Kryteria wykluczenia
• Historia lub objawy kliniczne przerzutów do OUN;
• Historia drugiego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry;
• wcześniejsza nietolerancja Xeloda®, Eloxatin® i/lub Avastin®, z powodu której którykolwiek z tych leków został trwale odstawiony; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą redukcją dawki lub opóźnieniem; kwalifikują się pacjenci z neurotoksycznością 2. stopnia po 6. cyklu, a powtórne leczenie Eloxatin® po PFS1 powinno być uzależnione od stopnia neurotoksyczności w danym momencie;
• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD);
• (Planowana) radykalna resekcja wszystkich przerzutów;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. stałe > 150/100 mmHg;
• Stosowanie więcej niż 3 leków przeciwnadciśnieniowych;
• Istotna choroba układu krążenia < 1 rok przed randomizacją (objawowa zastoinowa niewydolność serca, niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zakrzepica tętnicza, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna);
• którykolwiek z tych istotnych incydentów sercowo-naczyniowych podczas wcześniejszej terapii fluoropirymidyną;
• Przewlekła aktywna infekcja;
• Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba uniemożliwiająca bezpieczne podawanie badanych leków;
• Jakiekolwiek upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba, która może znacząco upośledzać wchłanianie leków doustnych (tj. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka (zdefiniowana jako stopień >2 według CTC), zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek);
• Terapie towarzyszące: jednoczesne (lub w ciągu 4 tygodni przed randomizacją) podawanie dowolnego innego eksperymentalnego leku będącego przedmiotem badania; równoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową; pełna dawka antykoagulacji (dozwolona, ​​jeśli została rozpoczęta podczas terapii indukcyjnej);
• Ciągłe stosowanie leków immunosupresyjnych (z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów jako profilaktyki/leczenia przeciwwymiotnego).