Onderhoudsbehandeling versus observatie na inductie bij gevorderd colorectaal carcinoom (CAIRO3)

Voor aanvang van de inductietherapie:

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van darmkanker (in het geval van een enkele metastase moet histologisch of cytologisch bewijs van deze laesie worden verkregen);
• Metastasen op afstand (patiënten met alleen een lokaal recidief komen niet in aanmerking);
• Eendimensionaal meetbare ziekte (> 1 cm op spiraal-CT-scan of > 2 cm op thoraxfoto; echografie van de lever is niet toegestaan). Serum CEA mag niet worden gebruikt als parameter voor ziektebeoordeling;
• In het geval van eerdere radiotherapie moet ten minste één meetbare laesie zich buiten het bestraalde veld bevinden.
• Lopende of geplande eerstelijnsbehandeling met 6 cycli van Xeloda, Eloxatin en Avastin.

Uitsluitingscriteria

• Voorafgaande adjuvante behandeling voor colorectaalkanker stadium II/III die binnen 6 maanden voor aanvang van de inductiebehandeling is beëindigd
• Elke eerdere adjuvante behandeling na resectie van metastasen op afstand
• Eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte

Bij randomisatie:

Inclusiecriteria:

• WHO prestatiestatus 0-1 (Karnofsky PS > 70%);
• Ziekte-evaluatie met bewezen SD, PR of CR volgens RECIST na 6 cycli MTD-chemotherapie uitgevoerd in week 3-4 van de 6e cyclus inductietherapie, en randomisatie uitgevoerd in week 3-5 van de 6e cyclus (zie tijdschema);
• Laboratoriumwaarden verkregen ≤ 2 weken voor randomisatie: adequate beenmergfunctie (Hb > 6,0 mmol/L, absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L, bloedplaatjes > 100 x 109/L), nierfunctie (serumcreatinine ≤ 1,5x ULN en creatinineklaring, Cockroft-formule, > 30 ml/min), leverfunctie (serumbilirubine ≤ 2 x ULN, serumtransaminasen ≤ 3 x ULN zonder aanwezigheid van levermetastasen of ≤ 5x ULN met aanwezigheid van levermetastasen);
• Levensverwachting > 12 weken;
• Leeftijd >= 18 jaar;
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden;
• Verwachte toereikendheid van de follow-up;
• Goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming Uitsluitingscriteria
• Voorgeschiedenis of klinische tekenen/symptomen van CZS-metastasen;
• Geschiedenis van een tweede maligniteit ≤ 5 jaar met uitzondering van adequaat behandeld cervixcarcinoom of basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid;
• Eerdere intolerantie voor XelodaR, EloxatinR en/of AvastinR waarvoor een van deze geneesmiddelen permanent is stopgezet; patiënten met eerdere dosisverlagingen of -vertragingen komen in aanmerking; patiënten met graad 2 neurotoxiciteit na de 6e cyclus komen in aanmerking, en herbehandeling met EloxatinR na PFS1 zou afhankelijk moeten zijn van de graad van neurotoxiciteit op dat moment;
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie;
• (Geplande) radicale resectie van alle uitgezaaide ziekten;
• Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. constant > 150/100 mmHg;
• Gebruik van meer dan 3 antihypertensiva;
• Significante cardiovasculaire aandoeningen < 1 jaar voor randomisatie (symptomatisch congestief hartfalen, myocardischemie of -infarct, instabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, arteriële trombose, cerebrovasculair voorval, longembolie);
• Elk van deze significante cardiovasculaire voorvallen tijdens eerdere behandeling met fluoropyrimidine;
• Chronische actieve infectie;
• Elke andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde ziekte die de veilige toediening van onderzoeksgeneesmiddelen verhindert;
• Elke verslechtering van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kan belemmeren (d.w.z. ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree (gedefinieerd als >CTC graad 2), malabsorptiesyndroom, darmobstructie of onvermogen om tabletten door te slikken);
• Gelijktijdige behandelingen: gelijktijdige (of binnen 4 weken voor randomisatie) toediening van een ander experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht; gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker; volledige dosis antistolling (is toegestaan ​​indien gestart tijdens inductietherapie);
• Continu gebruik van immunosuppressiva (behalve het gebruik van corticosteroïden als anti-emetische profylaxe/behandeling).