Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu zwłóknienia szpiku i zespołu mielodysplastycznego

Busulfan to lek chemioterapeutyczny, który zabija komórki nowotworowe poprzez wiązanie się z DNA i jest powszechnie stosowany w przeszczepach komórek macierzystych. Fludarabina jest lekiem o działaniu przeciwbiałaczkowym i immunosupresyjnym. ATG pomaga zmniejszyć ryzyko odrzucenia przeszczepu i zapobiega chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi.

Fludarabinę będziesz otrzymywać dożylnie przez 1 godzinę w dniach od -5 do -2. Będziesz otrzymywać busulfan dożylnie przez 3 godziny w dniach od -5 do -2 bezpośrednio po zakończeniu leczenia fludarabiną. Jeśli masz niespokrewnionego lub niedopasowanego dawcę, otrzymasz ATG dożylnie przez 6 godzin w dniach od -3 do -1, aby zapobiec chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi i ułatwić wszczepienie.

Najpierw otrzymasz „testową” dawkę busulfanu o niskim poziomie, a próbki krwi (około 1 łyżeczki za każdym razem) zostaną pobrane do testów farmakokinetycznych (PK). Można to zrobić ambulatoryjnie przed przyjęciem do szpitala. Testy PK mierzą poziom badanego leku we krwi w różnych punktach czasowych. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowego stężenia we krwi odpowiadającego masie ciała pacjenta.

Po podaniu dawki testowej i przed pierwszym podaniem dużej dawki busulfanu zostanie pobranych łącznie około 11 próbek krwi do badań farmakokinetycznych. Blokada heparyny zostanie umieszczona w twojej żyle, aby zmniejszyć liczbę wkłuć igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie tych badań poziomu krwi nie jest możliwe z przyczyn technicznych, związanych z harmonogramem lub z jakiegokolwiek innego powodu, pacjent otrzyma standardową ustaloną dawkę busulfanu bez „dawki testowej”.

Szpik kostny lub komórki macierzyste krwi dawcy będą podawane dożylnie przez około 1 godzinę w dniu 0.

Dwa (2) dni przed infuzją komórek macierzystych w Dniu -2 rozpocznie się podawanie takrolimusu w nieprzerwanej infuzji dożylnej i zostanie zmienione na tabletki doustne przed opuszczeniem szpitala. Będziesz kontynuować przyjmowanie takrolimusu doustnie przez co najmniej 4 miesiące.

Cztery (4) dawki metotreksatu zostaną podane w krótkim wlewie dnia 1, dnia 3, dnia 6 i dnia 11 po infuzji komórek macierzystych. Oba te leki są podawane w celu zmniejszenia ryzyka zachorowania na chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD). Dalsza terapia immunosupresyjna metyloprednizolonem (steroidem) lub innymi lekami może być również stosowana w leczeniu GvHD, jeśli wystąpi.

Codziennie podczas pobytu w szpitalu będziesz pobierać 3 łyżeczki krwi do rutynowych badań i co najmniej 2 razy w tygodniu przez pierwsze 100 dni po przeszczepie. Możesz potrzebować częstych transfuzji krwi i być może będziesz musiał zostać przyjęty do szpitala w celu otrzymania antybiotyków, jeśli wystąpi gorączka. Trzy (3) łyżeczki krwi i aspirat szpiku kostnego oraz biopsja zostaną pobrane 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesiące po przeszczepie w celu sprawdzenia odpowiedzi na leczenie. Po pierwszych 2 latach status Twojej choroby będzie potwierdzany coroczną rozmową telefoniczną lub listem od Ciebie lub Twojego stałego lekarza do lekarza prowadzącego badanie.

Badania i/lub zabiegi mogą być wykonane przed planowanym terminem, jeśli lekarz uzna to za konieczne.

Zostaniesz usunięty z badania, jeśli twoja choroba się pogorszy lub jeśli dalsze leczenie nie będzie leżało w twoim najlepszym interesie.

To jest badanie eksperymentalne. Wszystkie leki stosowane w tym badaniu są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku. W badaniu weźmie udział około 110 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.