AMG 706 w leczeniu pacjentów z przetrwałym lub nawrotowym rakiem nabłonka jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie rak nabłonka jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej

  • Nawracająca lub uporczywa choroba

• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

  • Musi mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, którą można wykorzystać do oceny odpowiedzi, zgodnie z kryteriami RECIST

    • Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niedocelowe”, chyba że zostanie udokumentowana progresja LUB zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia przetrwania choroby ≥ 90 dni po zakończeniu radioterapii

• Musi otrzymać wcześniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej do leczenia choroby podstawowej

  • Początkowe leczenie mogło obejmować terapię dużymi dawkami, terapię konsolidującą lub terapię rozszerzoną, stosowaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej
  • Dozwolony jeden dodatkowy schemat leczenia cytotoksycznego w przypadku nawracającej lub przewlekłej choroby
  • Pacjenci muszą mieć przerwę w leczeniu platyną < 12 miesięcy, progresję choroby podczas terapii opartej na platynie lub utrzymującą się chorobę po terapii opartej na platynie
• Nie kwalifikuje się do protokołu GOG o wyższym priorytecie
• Brak wysięku opłucnowego lub wodobrzusza powodujących duszność stopnia 2 lub wyższego

• Brak historii niekontrolowanych przerzutów do OUN

  • Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie muszą być kontrolowani za pomocą radioterapii i/lub operacji; mieć co najmniej dwa badania obrazowe po leczeniu (w odstępie nie krótszym niż 30 dni) wykazujące brak progresji jakichkolwiek zmian i brak nowych zmian; i być stabilni klinicznie bez kortykosteroidów przez ≥ 14 dni przed randomizacją do badania

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności GOG (PS) 0-2* UWAGA: *Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej 2 schematy, muszą mieć GOG PS 0-2, a pacjenci, którzy otrzymali 2 wcześniejsze schematy, muszą mieć GOG PS 0-1
• ANC ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Białko w moczu < 30 mg/dl w badaniu moczu lub ≤ 1+ w badaniu paskowym moczu (chyba że ilościowe stężenie białka wynosi < 500 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu)
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność GGN (<3-krotność GGN u pacjentów z polimorfizmem promotora UGT1A1 [tj. zespołem Gilberta] potwierdzonym przez genotypowanie lub test molekularny Invader® UGT1A1)
• AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Fosfataza zasadowa ≤ 2-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby lub kości)
• PTT normalne
• INR ≤ 1,5 razy GGN
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Potrafi połykać leki doustne
• Frakcja wyrzutowa serca w normie
• Brak neuropatii czuciowej i ruchowej > stopień 2
• Brak innych inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub innych specyficznych nowotworów złośliwych
• Brak skazy krwotocznej lub hiperkoagulopatii w ciągu ostatnich 14 dni
• Brak zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Żadne z poniższych w ciągu ostatnich 12 miesięcy:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Incydent naczyniowo-mózgowy
  • Przemijający napad niedokrwienny
  • Choroba naczyń obwodowych stopnia 2. lub wyższego
  • Przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Trwające arytmie wymagające leczenia
  • Niestabilna dławica piersiowa

• Brak średniego skurczowego ciśnienia krwi ≥ 150 mm Hg i średnie rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mm Hg

  • Kwalifikują się pacjenci z nadciśnieniem, które jest stabilne przy aktualnej dawce leków przeciwnadciśnieniowych
• Brak historii upośledzenia stanu serca (np. ciężka choroba serca, kardiomiopatia lub zastoinowa niewydolność serca)
• Brak zaburzeń psychicznych, uzależnień lub innych zaburzeń, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Żadnych otwartych ran, owrzodzeń ani złamań
• Brak czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego ZUM)
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C
• Brak znanej nadwrażliwości na AMG 706

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Wyzdrowienie po wcześniejszej operacji, radioterapii lub chemioterapii

• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszej terapii hormonalnej guza złośliwego

  • Dozwolona jest równoczesna hormonalna terapia zastępcza
• Co najmniej 3 tygodnie od innej wcześniejszej terapii ukierunkowanej na nowotwór złośliwy, w tym środków biologicznych lub immunologicznych (tj. małych cząsteczek lub mysich przeciwciał monoklonalnych)
• Co najmniej 12 tygodni od wcześniejszego uzyskania chimerycznych, ludzkich lub humanizowanych przeciwciał monoklonalnych
• Ponad 30 dni od wcześniejszej terapii eksperymentalnej
• Ponad 12 tygodni od wcześniejszego podania bewacyzumabu

• Ponad 30 dni od wcześniejszej terapii ukierunkowanej na VEGFR, w tym między innymi:

  • SU5416
  • SU6668
  • jabłczan sunitynibu
  • Wandetanib
  • Watalanib
  • AZD2171
  • AEE 788
  • Sorafenib
• Ponad 28 dni od poprzedniej poważnej operacji
• Ponad 14 dni od wcześniejszej drobnej operacji, w tym otwartej biopsji piersi
• Ponad 7 dni od wcześniejszej biopsji gruboigłowej lub założenia centralnego dostępu żylnego (w tym cewników porcjowych, tunelowanych lub nietunelowanych)
• Brak wcześniejszego leczenia raka, które mogłoby stanowić przeciwwskazanie do badanej terapii
• Bez wcześniejszej terapii AMG 706

• Brak wcześniejszej chemioterapii z powodu jakiegokolwiek guza jamy brzusznej lub miednicy innego niż leczenie raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

  • Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa w miejscowym raku piersi jest dozwolona pod warunkiem, że została zakończona > 3 lata temu, a pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Brak wcześniejszej niecytotoksycznej chemioterapii w leczeniu nawracającej lub uporczywej choroby

• Brak wcześniejszej radioterapii jakiejkolwiek części jamy brzusznej lub miednicy innej niż w leczeniu raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej

  • Wcześniejsza radioterapia miejscowego raka piersi, głowy i szyi lub skóry jest dozwolona pod warunkiem, że została zakończona > 3 lata temu, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów

• Brak jednoczesnego stosowania antykoagulantów z grupy kumadyny, w tym warfaryny, w dawkach > 1 mg/dobę

  • Dozwolone jest jednoczesne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej lub warfaryny w małej dawce (tj. ≤ 1 mg na dobę) w profilaktyce zakrzepicy w cewniku centralnym
• Żadnych innych równoczesnych leków badawczych lub przeciwnowotworowych