Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ eplerenonu na wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów po zawale mięśnia sercowego (REMINDER)

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wczesnego leczenia eplerenonem u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego

Podanie eplerenonu w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów zawału serca u pacjentów bez niewydolności serca zmniejsza śmiertelność/zachorowalność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1012

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Brno, Czechy, 62500
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Hradec Kralove, Czechy, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Czechy, 775 20
        • I.Interni klinika-kardiologie FN Olomouc
      • Olomouc, Czechy, 77520
        • I. Interni klinika - kardiologie FN Olomouc
      • Praha 4, Czechy, 140 21
        • Klinika Kardiologie IKEM
      • Praha 5, Czechy, 150 30
        • Nemocnice Na Homolce - kardiologicke oddeleni
      • Cannes, Francja, 06401
        • Service Cardiologie, Centre Hospitalier de Cannes
      • Creteil, Francja, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Creteil, Francja, 94010
        • Hôpital Henri Mondor - Pysiologie explorations fonctionnelles
      • Evecquemont, Francja, 78740
        • Centre de cardiologie d'Evecquemont
      • Libourne, Francja, 33500
        • Service Cardiologie Hopital Robert Boulin
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • Cardiologie Interventionnelle
    • Cedex
      • Dijon, Cedex, Francja, 21034
        • Chu du Bocage - Centre de Cardiologie
      • Paris, Cedex, Francja, 75013
        • Hopital de la Pitie Salpetriere
    • Cedex 4
      • Toulouse, Cedex 4, Francja, 31403
        • Chu Rangueil Service de Cardiologie, A - Bat H1
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital of Athens "Georgios Gennimatas"
      • Athens, Grecja, 14561
        • General Hospital of Attiki KAT
      • Rio Patra, Grecja, 26500
        • University General Hospital of Patra
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • "Hospital Clinic i Provincial de Barcelona,Instituto Clinic del Torax
      • Barcelona, Hiszpania, 8003
        • Hospital del Mar.
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario de La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • HOSPITAL CLINICO SAN CARLOS- Universidad Complutense de Madrid
      • Palma de Mallorca, Hiszpania, 07010
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Cadiz
      • Jerez de la Frontera, Cadiz, Hiszpania, 11407
        • Hospital Del Sas de Jerez de La Frontera
      • Amsterdam, Holandia, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis, Locatie Oosterpark
      • Nieuwegein, Holandia, 3435 CM
        • St. Antonius Ziekenhuis
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Walter C Mackenzie Health Sciences Centre (WCM)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Diamond Health Care Centre (DHCC)
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital - Centennial Pavilion
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital, Vancouver Coastal Health Authority
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
        • Health Sciences Center, Eastern Health
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B1W8
        • St. Michael's Hospital
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7P2
        • ECOGENE-21 / Centre de sante et de services sociaux de Chicoutimi
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Centre de Sante et de Services Sociaux de Chicoutimi (CSSSC) (Complexe Hospitalier de la Sagamie)
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Hopital Fleurimont
      • Bad Krozingen, Niemcy, 79189
        • Universitaets-Herzzentrum Freiburg Bad Krozingen
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin
      • Bonn, Niemcy, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Bremen, Niemcy, 28277
        • Klinikum Links der Weser gGmbH
      • Dortmund, Niemcy, 44137
        • Sankt Johannes Hospital Medizinische Klinik I
      • Dortmund, Niemcy, 44137
        • Sankt Johannes Hospital
      • Dresden, Niemcy, 01309
        • Medizinische Fakultaet Carl Gustav Carus Technische Universitaet Dresden
      • Goettingen, Niemcy, 37075
        • Georg-August-Universitaet Goettingen, Zentrum f. Innere Medizin / Kardiologie u. Pneumologie
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitaeres Herzzentrum Hamburg
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Limburg, Niemcy, 65549
        • St. Vincenz Krankenhaus
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
      • Munich, Niemcy, 81737
        • Staedtisches Klinikum Muenchen GmbH Klinikum Neuperlach
      • Bydgoszcz, Polska, 85-094
        • Katedra i Klinika Kardiologii i Chorob Wewnetrznych
      • Olsztyn, Polska, 10-561
        • Oddzial Kardiologiczny Wojewodzki Szpital Specjalistyczny w Olsztynie
      • Oswiecim, Polska, 32-600
        • Centrum Kardiologii Inwazyjnej, Elektroterapii i Angiologii NZOZ w Oswiecimiu G.V.M CARINT Sp. zo.o.
      • Wroclaw, Polska, 51-124
        • Oddzial Kardiologiczny Wojewodzki Szpital Specjalistyczny We Wroclawiu
      • Banska Bystrica, Słowacja, 974 01
        • Stredoslovensky ustav srdcovych a cievnych chorob, a.s.
      • Bratislava, Słowacja, 833 48
        • Narodny ustav srdcovych a cievnych chorob, a.s.
      • Martin, Słowacja, 036 59
        • Univerzitna Nemocnica Martin
      • Nitra, Słowacja, 949 01
        • Kardiocentrum Nitra, s.r.o.
      • Rimavska Sobota, Słowacja, 979 12
        • Vseobecna nemocnica Rimavska Sobota
      • Budapest, Węgry, 1027
        • Budai Irgalmasrendi Korhaz, Kardiologia
      • Gyor, Węgry, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz, Kardiologiai Osztaly
      • Nyiregyhaza, Węgry, 4400
        • Josa Andras Oktato Korhaz Egeszsegugyi Szolgaltato Nonprofit Kft., Kardiologia
      • Zalaegerszeg, Węgry, 8900
        • Zala Megyei Korhaz, Kardiologia
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B18 7QH
        • City Hospital
      • Cottingham Hull, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
        • Academic cardiology Unit
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Dundee, Zjednoczone Królestwo, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4TJ
        • The Queens Medical Research Institute- University of Edinburgh
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE3 GQP
        • University Hospital of Leicester (UHL) NHS Trust
      • Swansea, Zjednoczone Królestwo, SA6 6NL
        • Clinical Trials Unit, Morriston Hospital
    • Lancashire
      • Blackpool, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, FY3 8NR
        • Blackpool Victoria Hospital NHS Trust , Cardiac Research ,Lancashire Cardiac Centre
    • Lothian
      • Edinburgh, Lothian, Zjednoczone Królestwo, EH16 4SA
        • Edinburgh Royal Infirmary
    • Wales
      • Swansea, Wales, Zjednoczone Królestwo, SA6 6NL
        • Clinical Trials Unit Morriston Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci musieli doświadczyć zawału mięśnia sercowego (STEMI) w ciągu ostatnich 24 godzin potwierdzonego objawami i zapisem EKG.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze znaną niską frakcją wyrzutową poniżej 40% lub jakąkolwiek wcześniejszą niewydolnością serca.
  • Pacjenci leczeni eplerenonem lub innymi antagonistami aldosteronu w ciągu ostatniego miesiąca.
  • Pacjent ma niekontrolowane niedociśnienie (SBP <90 mmHg).
  • Osoby z eGFR ≤30 ml/min (na podstawie przyjęć do badania kreatyniny w surowicy i wzoru MDRD) lub kreatyniny w surowicy ≥220 µmol/l.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eplerenon plus standardowe leczenie
Maksymalna dawka 2 tabletki powlekane 25 mg na dobę przez cały czas trwania badania (maksymalnie około 18 miesięcy). Niższe dawki mogą być podawane na podstawie danych biochemicznych krwi.
Inne nazwy:
  • Insp
Komparator placebo: Placebo plus standardowe leczenie
Dopasowane placebo dla tabletek powlekanych eplerenonu 25 mg.
Dopasowane tabletki placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszy przypadek zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, ponowna hospitalizacja lub przedłużony początkowy pobyt w szpitalu z powodu rozpoznania niewydolności serca, utrwalonego częstoskurczu lub migotania komór, frakcji wyrzutowej ≤40% lub BNP powyżej wartości granicznej dostosowanej do wieku
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych definiuje się jako zgon z powodu nagłej śmierci sercowej, zawału mięśnia sercowego (MI), nasilenia niewydolności serca, zaburzeń rytmu serca lub innych przyczyn (takich jak zatorowość płucna, choroba tętnic obwodowych [PAD] itp.). Hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca (CHF) i wymagająca dłuższego pobytu w szpitalu lub częstych wizyt w izbie przyjęć, na oddziale obserwacyjnym lub w szpitalu, z powodu CHF jako rozpoznanie pierwotne lub wtórne poparte raportem wypisowym lub podsumowaniem klinicznym hospitalizacji zgodnie z ustaleniami przez komitet orzekający w sprawie punktów końcowych (EAC). Złożony czas do pierwszego zdarzenia zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV), ponownej hospitalizacji lub przedłużonego początkowego pobytu w szpitalu z powodu rozpoznania niewydolności serca, utrwalonego częstoskurczu lub migotania komór, frakcji wyrzutowej ≤40% po 1 miesiącu lub BNP >200 pg/ml lub NT-proBNP >450 pg/ml (wiek <50 lat); >900 pg/ml (wiek od 50 do 75 lat) lub >1800 pg/ml (wiek >75 lat) po 1 miesiącu.
0-24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Występowanie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych z randomizacji. Analizy czasu do zdarzenia mierzono od daty randomizacji. Osobnik, który nie doświadczył punktu końcowego będącego przedmiotem zainteresowania, został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym badacz potwierdził, że pacjent jest wolny od punktu końcowego. Rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia podsumowano według grup terapeutycznych, stosując szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania.
0-24 miesiące
Rozpoznanie niewydolności serca
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Wystąpienie pierwszego rozpoznania niewydolności serca od daty randomizacji. Analizy czasu do zdarzenia mierzono od daty randomizacji, a osobnik, który nie doświadczył interesującego punktu końcowego (punktów końcowych) został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym badacz potwierdził, że podmiot jest wolny od punktu końcowego. Rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia podsumowano według grup terapeutycznych, stosując szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania.
0-24 miesiące
Pierwszy i każdy kolejny epizod (po okresie wolnym od zdarzenia trwającym ≥ 48 godzin) utrwalonego częstoskurczu komorowego lub migotania komór.
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Wystąpienie pierwszego i każdego kolejnego epizodu (po okresie wolnym od zdarzeń trwającym ≥ 48 godzin) utrwalonego częstoskurczu komorowego lub migotania komór. Analizy czasu do zdarzenia mierzono od daty randomizacji. Osobnik, który nie doświadczył punktu końcowego będącego przedmiotem zainteresowania, został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym badacz potwierdził, że pacjent jest wolny od punktu końcowego. Rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia podsumowano według grup terapeutycznych, stosując szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania.
0-24 miesiące
Pierwsza zarejestrowana frakcja wyrzutowa (EF) ≤40% (zarejestrowana 1 miesiąc lub później po randomizacji).
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Wystąpienie pierwszego zarejestrowanego EF ≤40% (zarejestrowanego 28 dni lub później po randomizacji). Analizy czasu do zdarzenia mierzono od daty randomizacji. Osobnik, który nie doświadczył punktu końcowego będącego przedmiotem zainteresowania, został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym badacz potwierdził, że pacjent jest wolny od punktu końcowego. Rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia podsumowano według grup terapeutycznych, stosując szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania.
0-24 miesiące
Mózgowy (typ B) peptyd natriuretyczny (BNP) >200 pg/ml lub NT-proBNP >450, >900 lub >1800 pg/ml odpowiednio dla osób w wieku <50 lat, 50-75 lat i >75 lat (zarejestrowano 1 miesiąc lub później po randomizacji).
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Wystąpienie pierwszego wystąpienia BNP >200 pg/ml lub NT-proBNP >450, >900 lub >1800 pg/ml odpowiednio w wieku <50 lat, od 50 do 75 lat i >75 lat (odnotowane 28 dni lub później po -randomizacja). Analizy czasu do zdarzenia mierzono od daty randomizacji. Osobnik, który nie doświadczył punktu końcowego będącego przedmiotem zainteresowania, został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym badacz potwierdził, że pacjent jest wolny od punktu końcowego. Rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia podsumowano według grup terapeutycznych, stosując szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania.
0-24 miesiące
Decyzja o zapewnieniu wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD) lub terapii resynchronizującej serce (CRT).
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Decyzja o wszczepieniu ICD lub CRT. Analizy czasu do zdarzenia mierzono od daty randomizacji. Osobnik, który nie doświadczył punktu końcowego będącego przedmiotem zainteresowania, został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym badacz potwierdził, że pacjent jest wolny od punktu końcowego. Rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia podsumowano według grup terapeutycznych, stosując szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania.
0-24 miesiące
Drugi lub kolejny niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego (MI).
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
Wystąpienie drugiego lub kolejnego MI niezakończonego zgonem. Analizy czasu do zdarzenia mierzono od daty randomizacji. Osobnik, który nie doświadczył punktu końcowego będącego przedmiotem zainteresowania, został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym badacz potwierdził, że pacjent jest wolny od punktu końcowego. Rozkłady czasu do wystąpienia zdarzenia podsumowano według grup terapeutycznych, stosując szacunki Kaplana-Meiera dotyczące skumulowanej częstości występowania.
0-24 miesiące
Elektrokardiogram Załamek Q do końca załamka S odpowiadający czasowi trwania depolaryzacji komór (QRS) po 6 miesiącach od randomizacji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Załamek Q elektrokardiogramu do końca załamka S odpowiadający czasowi trwania depolaryzacji komór (QRS) po 6 miesiącach od randomizacji. Ciągłe punkty końcowe oceniano za pomocą modelu analizy kowariancji (ANCOVA), dopasowanego do odpowiedniej wartości początkowej i leczenia. Zostały one przeanalizowane po 6 miesiącach w oparciu o przeniesioną ostatnią obserwację (LOCF), a także przy użyciu wszystkich dostępnych danych do końca badania.
6 miesięcy
Średnica lewego przedsionka (LAD) (rejestrowana przy każdej okazji, gdy przeprowadza się echokardiogram).
Ramy czasowe: 0-24 miesiące
LAD rejestrowane za każdym razem, gdy wykonywane jest echokardiogram. Ciągłe punkty końcowe oceniano za pomocą modelu ANCOVA, dopasowanego do odpowiedniej linii bazowej i leczenia. Zostały one przeanalizowane po 6 miesiącach w oparciu o LOCF, a także przy użyciu wszystkich dostępnych danych do końca badania.
0-24 miesiące
Zmiana poziomów biomarkerów w surowicy (aldosteronu i kortyzolu) po 6 miesiącach od randomizacji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana poziomu aldosteronu i kortyzolu w surowicy po 6 miesiącach od randomizacji. Ciągłe punkty końcowe oceniano za pomocą modelu ANCOVA, dopasowanego do odpowiedniej linii bazowej i leczenia. Zostały one przeanalizowane po 6 miesiącach w oparciu o LOCF, a także przy użyciu wszystkich dostępnych danych do końca badania.
6 miesięcy
Zmiana poziomów biomarkerów w surowicy (PIIINP, galektyna 3 i PINP) po 6 miesiącach od randomizacji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana poziomów PIIINP, galektyny 3 i PINP w surowicy po 6 miesiącach od randomizacji. Ciągłe punkty końcowe oceniano za pomocą modelu ANCOVA, dopasowanego do odpowiedniej linii bazowej i leczenia. Zostały one przeanalizowane po 6 miesiącach w oparciu o LOCF, a także przy użyciu wszystkich dostępnych danych do końca badania.
6 miesięcy
Zmiana poziomu biomarkera w surowicy (ICTP) po 6 miesiącach od randomizacji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana poziomu ICTP w surowicy po 6 miesiącach od randomizacji. Ciągły punkt końcowy oceniano za pomocą modelu ANCOVA, dopasowanego do odpowiedniej linii bazowej i leczenia. Analizowano go po 6 miesiącach w oparciu o LOCF, a także przy użyciu wszystkich dostępnych danych do końca badania.
6 miesięcy
Zmiana poziomu biomarkera (interleukiny-6) w surowicy po 6 miesiącach od randomizacji.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana poziomu interleukiny-6 w surowicy po 6 miesiącach od randomizacji. Ciągły punkt końcowy oceniano za pomocą modelu ANCOVA, dopasowanego do odpowiedniej linii bazowej i leczenia. Analizowano go po 6 miesiącach w oparciu o LOCF, a także przy użyciu wszystkich dostępnych danych do końca badania.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 sierpnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 sierpnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

3
Subskrybuj