Faza 3 badania dożylnego podania globuliny immunologicznej (ludzkiej) IVIG-SN™ u pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym klinicznym rozpoznaniem pierwotnego niedoboru odporności zgodnie z definicją IUIS (Międzynarodowa Unia Towarzystw Immunologicznych) i wymagający leczenia IVIG. Udokumentowana agammaglobulinemia lub hipogammaglobulinemia (najlepiej z udokumentowanym niedoborem przeciwciał).
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 2 do 70 lat.
• Osobnik otrzymywał 300-900 mg/kg licencjonowanej terapii IGIV w odstępach 21 lub 28 dni przez co najmniej 3 miesiące przed tym badaniem.
• Przynajmniej 2 udokumentowane minimalne poziomy IgG ≥ 5 g/l uzyskano w dwóch cyklach infuzji (21 lub 28 dni) w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Podmiot jest skłonny spełnić wszystkie wymagania protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu i które zgadzają się na zastosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń podczas badania.
• Podmiot, rodzic lub opiekun podpisali formularz świadomej zgody oraz, jeśli dotyczy, formularz zgody dziecka. Pacjenci pediatryczni są zdefiniowani jako osoby w wieku od 2 do 17 lat w momencie rozpoczęcia badania i będą wymagać formularzy zgody zgodnie z dokumentacją badania i przepisami lokalnej jurysdykcji.
• Upoważnienie do dostępu do osobistych informacji o stanie zdrowia.
• Pacjenci obecnie uczestniczący w badaniu klinicznym z innym eksperymentalnym IVIG mogą zostać włączeni, jeśli otrzymali stabilną terapię IVIG przez co najmniej 3 cykle infuzji przed otrzymaniem IVIG-SN™ i wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia są spełnione. Inne IVIG będą zabronione między pierwszą infuzją IVIG-SN™ a wizytą kontrolną 1.
• Pacjenci obecnie uczestniczący w badaniu SCIG mogą zostać włączeni, jeśli zostaną przeniesieni na IVIG na trzy cykle infuzji (21 lub 28 dni) przed włączeniem do tego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Tester ma wtórny niedobór odporności.
• Pacjent został niedawno zdiagnozowany i nie był leczony immunoglobulinami lub zdiagnozowano u niego dysgammaglobulinemię lub izolowany niedobór podklasy IgG.
• Pacjent ma historię powtarzających się reakcji lub nadwrażliwości na IVIG lub inne formy IgG do wstrzykiwań.
• Pacjent ma historię zdarzeń zakrzepowych, w tym zakrzepicy żył głębokich, incydentu naczyniowo-mózgowego, zatorowości płucnej lub przejściowych ataków niedokrwiennych lub zawału mięśnia sercowego, zgodnie z definicją co najmniej 1 zdarzenia w życiu pacjenta.
• Podmiot ma niedobór IgA i wiadomo, że ma przeciwciała przeciwko IgA.
• Pacjent otrzymywał produkty krwiopochodne inne niż ludzka albumina lub ludzka immunoglobulina w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
• Podmiot ma znaczącą enteropatię z utratą białka, zespół nerczycowy lub limfangiektazję.
• Uczestnik ma ostrą infekcję udokumentowaną posiewem lub obrazowaniem diagnostycznym i/lub temperaturę ciała przekraczającą 38,5°C (101,3°F) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent ma znaną historię lub jest pozytywny w momencie rekrutacji na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) typu 1/2 przez NAT lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg i NAT) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (według NAT) lub wirusa zapalenia wątroby typu A (według NAT).
• Tester ma poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 2,5 razy powyżej górnej granicy normy dla laboratorium wyznaczonego do badania.
• Tester używa wszczepionego urządzenia dostępu żylnego
• Pacjent ma głęboką anemię lub uporczywą ciężką neutropenię (≤ 1000 neutrofili na mm3).
• Pacjent ma ciężki stan przewlekły, taki jak niewydolność nerek (stężenie kreatyniny > 2,0-krotność górnej granicy normy) z białkomoczem, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association III/IV), kardiomiopatia, zaburzenia rytmu serca związane ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (np. migotanie przedsionków), niestabilna lub zaawansowana choroba niedokrwienna serca, nadmierna lepkość krwi lub jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może zakłócać ocenę badanego leku lub zadowalające przeprowadzenie badania.
• Pacjent ma historię choroby nowotworowej innej niż właściwie leczony rak in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry w ciągu 24 miesięcy przed włączeniem.
• Podmiot ma historię epilepsji lub wielu epizodów migreny, które nie są całkowicie kontrolowane przez leki.

• Podmiot otrzymuje następujące leki:

  • Steroidy (doustna lub pozajelitowa dawka dobowa ≥ 0,15 mg/kg mc./dobę prednizonu lub odpowiednik).
  • Inne leki immunosupresyjne lub chemioterapia.
• Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w trakcie badania. Kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną wycofane z badania.
• Uczestnik brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.