Phase-3-Studie mit Immunglobulin intravenös (human)IVIG-SN™ bei Patienten mit primärer Immunschwäche

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer bestätigten klinischen Diagnose einer primären Immunschwächekrankheit gemäß IUIS (International Union of Immunological Societies) und einer Behandlung mit IVIG. Dokumentierte Agammaglobulinämie oder Hypogammaglobulinämie (vorzugsweise mit dokumentiertem Antikörpermangel).
• Männlich oder weiblich, im Alter von 2 bis 70 Jahren.
• Der Proband hat vor dieser Studie mindestens 3 Monate lang 300–900 mg/kg einer zugelassenen IGIV-Therapie in Abständen von 21 oder 28 Tagen erhalten.
• Mindestens 2 dokumentierte IgG-Talspiegel von ≥ 5 g/l werden bei zwei Infusionszyklen (21 oder 28 Tage) innerhalb von 12 Monaten vor Studieneinschluss erreicht.
• Das Subjekt ist bereit, alle Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest und die sich bereit erklären, während der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Der Proband, Elternteil oder Erziehungsberechtigte hat die Einwilligungserklärung und gegebenenfalls eine Einwilligungserklärung des Kindes unterschrieben. Pädiatrische Probanden sind definiert als 2-17 Jahre bei Studieneintritt und benötigen entsprechende Zustimmungsformulare gemäß der Studiendokumentation und den Vorschriften der örtlichen Gerichtsbarkeit.
• Autorisierung zum Zugriff auf persönliche Gesundheitsinformationen.
• Patienten, die derzeit an einer klinischen Studie mit einem anderen experimentellen IVIG teilnehmen, können aufgenommen werden, wenn sie vor der Verabreichung von IVIG-SN™ mindestens 3 Infusionszyklen lang eine stabile IVIG-Therapie erhalten haben und alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt sind. Andere IVIGs sind zwischen der ersten Infusion von IVIG-SN™ und dem Folgebesuch 1 verboten.
• Patienten, die derzeit an einer SCIG-Studie teilnehmen, können aufgenommen werden, wenn sie vor der Aufnahme in diese Studie für drei Infusionszyklen (21 oder 28 Tage) auf IVIG umgestellt werden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine sekundäre Immunschwäche.
• Das Subjekt wurde neu diagnostiziert und wurde nicht mit Immunglobulin behandelt oder es wurde eine Dysgammaglobulinämie oder ein isolierter Mangel an IgG-Subklassen diagnostiziert.
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte wiederholte Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen IVIG oder andere injizierbare Formen von IgG.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von thrombotischen Ereignissen, einschließlich tiefer Venenthrombose, Schlaganfall, Lungenembolie oder vorübergehenden ischämischen Attacken oder Myokardinfarkt, definiert durch mindestens 1 Ereignis im Leben des Subjekts.
• Das Subjekt hat einen IgA-Mangel und es ist bekannt, dass es Antikörper gegen IgA hat.
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung andere Blutprodukte als Humanalbumin oder Humanimmunglobulin erhalten.
• Das Subjekt hat eine signifikante Proteinverlust-Enteropathie, ein nephrotisches Syndrom oder eine Lymphangiektasie.
• Das Subjekt hat eine akute Infektion, dokumentiert durch Kultur oder diagnostische Bildgebung und/oder eine Körpertemperatur von mehr als 38,5 °C (101,3 °F) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening
• Das Subjekt hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist bei der Registrierung positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1/2 durch NAT oder Hepatitis-B-Virus (HBsAg und NAT) oder Hepatitis-C-Virus (durch NAT) oder Hepatitis-A-Virus (durch NAT).
• Der Proband hat Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 2,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts für das für die Studie vorgesehene Labor.
• Das Subjekt verwendet ein implantiertes Venenzugangsgerät
• Das Subjekt hat eine schwere Anämie oder eine anhaltende schwere Neutropenie (≤ 1000 Neutrophile pro mm3).
• Das Subjekt hat eine schwere chronische Erkrankung wie Nierenversagen (Kreatininkonzentration > 2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts) mit Proteinurie, Herzinsuffizienz (New York Heart Association III/IV), Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen in Verbindung mit thromboembolischen Ereignissen (z. Vorhofflimmern), instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit oder Hyperviskosität oder jeder andere Zustand, von dem der Prüfarzt annimmt, dass er wahrscheinlich die Bewertung des Studienmedikaments oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigt.
• Das Subjekt hat innerhalb von 24 Monaten vor der Registrierung eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als eines ordnungsgemäß behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Epilepsie oder mehreren Migräneepisoden, die nicht vollständig durch Medikamente kontrolliert werden.

• Das Subjekt erhält die folgenden Medikamente:

  • Steroide (orale oder parenterale Tagesdosis von ≥ 0,15 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent).
  • Andere immunsuppressive Medikamente oder Chemotherapie.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Wochen vor Studieneinschreibung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.