Skuteczność podwójnych dawek doustnego ezomeprazolu w zapobieganiu ponownemu krwawieniu u pacjentów z krwawiącym wrzodem trawiennym (DDE)

Krwawienie z wrzodu trawiennego jest częstą i śmiertelną chorobą, a nawracające krwawienia są niezależnym czynnikiem ryzyka prowadzącym do zgonu. Nawracające krwawienia z wrzodów trawiennych są związane z obecnością stygmatów niedawnego krwotoku (SRH). Czas zanikania SRH wynosi około 3 do 6 dni, dlatego nawracające krwawienia pojawiają się w ciągu 2-3 dni po pierwszym epizodzie krwawienia. Celem doraźnego leczenia krwawienia z wrzodu trawiennego jest ograniczenie nawracających krwawień poprzez zastosowanie leków hamujących wydzielanie. W związku z tym za wspólny czas trwania wlewu omeprazolu przyjmuje się 3 dni po leczeniu endoskopowym. Ponadto nawracające krwawienia są również dodatnio związane z obecnością chorób współistniejących. Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci ze współistniejącymi chorobami mają większą częstość nawracających krwawień i dłuższe ryzyko nawracających krwawień niż osoby bez chorób współistniejących.

Niemniej jednak, nawet przy ciągłym wlewie omeprazolu przez 3 dni, częstość nawracających krwawień pozostaje wysoka u niektórych pacjentów, na przykład u pacjentów z chorobami współistniejącymi. Ponadto czas trwania nawracających krwawień z wrzodu trawiennego wydłuża się do 14 dnia po pierwszym epizodzie krwawienia u pacjentów z chorobami współistniejącymi. Aby zapobiec nawracającym krwawieniom u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, wykazaliśmy korzyść terapeutyczną przedłużonego 7-dniowego dożylnego podawania omeprazolu w małej dawce, który zapewnia lepszą kontrolę nawracających krwawień niż tylko 3-dniowy wlew w dużych dawkach.

Mediana 24-godzinnego pH w żołądku wynosi 4,9 u pacjentów otrzymujących doustnie 40 mg omeprazolu raz na dobę, co jest wartością znacznie wyższą niż wyjściowe pH u zdrowych osób. Jednak wydzielanie kwasu solnego w żołądku nie ulega całkowitemu zahamowaniu w ciągu 24 godzin po podaniu doustnym omeprazolu w dawce 40 mg raz na dobę. W kilku badaniach wykazano, że doustne PPI w dużych dawkach są równie skuteczne w podnoszeniu pH w żołądku powyżej 6 i zmniejszaniu nawracających krwawień, jak droga dożylna.

Dlatego niniejsze badanie ma na celu sprawdzenie, czy wyższa dawka doustnego esomeprazolu, który jest bardziej skuteczny w utrzymaniu korzystnego pH w żołądku, może skutecznie zmniejszyć ponowne krwawienie z wrzodu u pacjentów z chorobami współistniejącymi. Dane te pokażą oryginalność i kliniczne znaczenie wyższej dawki doustnego esomeprazolu u pacjentów wysokiego ryzyka z chorobami współistniejącymi z krwawieniem z wrzodu trawiennego.

Dodatkowo standardowym protokołem leczenia krwawienia z wrzodu trawiennego jest leczenie endoskopowe oraz 3-dniowy dożylny wlew inhibitora pompy protonowej. Ponadto kilka badań wykazało, że leczenie PPI przed endoskopią może zmniejszyć objawy SRH i potrzebę hemostazy endoskopowej. Jednak nie ma wystarczających danych, aby potwierdzić skuteczność takiego standardowego leczenia w celu zaniku SRH. Dlatego w kilku badaniach oceniano skuteczność rutynowej endoskopii powtórnej, zdefiniowanej jako planowa powtórna endoskopia po pierwotnej hemostazie endoskopowej u pacjentów z wysokim ryzykiem ponownego krwawienia. Jednak rola endoskopii drugiego spojrzenia i kryteria wyboru dla pacjentów wymagających endoskopii drugiego spojrzenia pozostają niepewne. Istnieje pilna potrzeba wyjaśnienia roli endoskopii drugiego rzutu oka u pacjentów z krwawieniem z wrzodu trawiennego po infuzji dużych dawek PPI.

Dlatego drugim celem tego prospektywnego badania jest określenie kryteriów selekcji do przewidywania słabego zanikania i resztkowego dużego SRH lub wczesnego nawracającego krwawienia po udanej hemostazie endoskopowej i infuzji dużych dawek PPI. Dane te pokażą oryginalność i znaczenie kliniczne identyfikacji czynników ryzyka w przewidywaniu słabego zanikania SRH po obecnym standardowym leczeniu oraz pacjentów, którzy są wskazani do poddania się endoskopii drugiego rzutu oka.