Účinnost dvojitých dávek perorálního esomeprazolu v prevenci opětovného krvácení u pacientů s krvácejícími peptickými vředy (DDE)

Krvácení z peptického vředu je časté a smrtelné onemocnění a opakované krvácení je nezávislým rizikovým faktorem vedoucím k úmrtnosti. Opakované krvácení peptických vředů souvisí s přítomností stigmat nedávného krvácení (SRH). Doba odeznívání SRH je přibližně 3 až 6 dnů, proto se opakované krvácení rozvine během 2-3 dnů po první krvácivé epizodě. Cílem akutní léčby krvácení z peptického vředu je omezit opakované krvácení pomocí antisekrečních léků. Obvyklá doba trvání infuze omeprazolu se tedy aplikuje 3 dny po endoskopické terapii. Navíc recidivující krvácení je také pozitivně spojeno s přítomností komorbidit. Obecně platí, že pacienti se základními komorbiditami mají zvýšený výskyt rekurentního krvácení a delší trvání rizika recidivy krvácení než pacienti bez komorbidity.

Nicméně i při kontinuální infuzi omeprazolu po dobu 3 dnů zůstává míra opakujícího se krvácení vysoká u některých pacientů, jako jsou pacienti s přítomností základních zdravotních komorbidit. Navíc doba trvání recidivujícího krvácení z peptického vředu se u pacientů s komorbiditami prodlužuje až do 14. dne po první krvácivé epizodě. Abychom zabránili opakovanému krvácení u takto vysoce rizikových pacientů, prokázali jsme terapeutický přínos pro prodlouženou léčbu 7denním intravenózním podáváním omeprazolu v nízkých dávkách, který poskytuje lepší kontrolu opakovaného krvácení než pouze 3denní infuze vysokých dávek.

U pacientů s perorálním 40 mg omeprazolu jednou denně je intragastrický 24hodinový medián pH 4,9, což je významně vyšší hodnota než výchozí pH u zdravých subjektů. Sekrece žaludeční kyseliny však není zcela potlačena během 24 hodin perorálním omeprazolem 40 mg jednou denně. Několik studií ukázalo, že perorální vysoká dávka PPI je stejně účinná při zvýšení intragastrického pH na více než 6 a snížení opakovaného krvácení jako intravenózní cesta.

Tato studie si proto klade za cíl otestovat, zda vyšší dávka perorálního esomeprazolu, který je účinnější při udržování příznivého intragastrického pH, může účinně snížit opětovné krvácení z vředu u pacientů s komorbiditami. Tato data prokážou originalitu a klinický význam vyšší dávky perorálního esomeprazolu pro takto vysoce rizikové pacienty s komorbiditami s krvácením z peptického vředu.

Kromě toho je standardním protokolem pro léčbu krvácení z peptického vředu endoskopická léčba plus 3denní intravenózní infuze inhibitoru protonové pumpy. Kromě toho několik studií ukázalo, že léčba PPI před endoskopií by mohla snížit projev SRH a potřebu endoskopické hemostázy. Neexistují však dostatečné údaje k ověření účinnosti takové standardní léčby k vyblednutí SRH. Proto několik studií sledovalo účinnost rutinní endoskopie druhého pohledu, definované jako plánovaná opakovaná endoskopie po primární endoskopické hemostáze u pacientů s vysokým rizikem opětovného krvácení. Role endoskopie druhého pohledu a výběrová kritéria pro pacienty, kteří vyžadují endoskopii druhého pohledu, však zůstávají nejisté. Existuje naléhavá potřeba objasnit úlohu endoskopie druhého pohledu u pacientů s krvácením z peptického vředu po infuzi vysokých dávek PPI.

Druhým cílem této prospektivní studie je tedy identifikovat selekční kritéria pro predikci špatného vyblednutí a reziduálního velkého SRH nebo časného rekurentního krvácení po úspěšné endoskopické hemostáze a infuzi vysokých dávek PPI. Tato data ukáží originalitu a klinickou důležitost pro identifikaci rizikových faktorů pro predikci špatného vyblednutí SRH po současné standardní léčbě a pacientů, kteří jsou indikováni k endoskopii druhého pohledu.