Die Wirksamkeit von doppelten Dosen von oralem Esomeprazol bei der Verhinderung von Nachblutungen bei Patienten mit blutenden Magengeschwüren (DDE)

Magengeschwürblutung ist eine häufige und tödliche Erkrankung, und die wiederkehrende Blutung ist ein unabhängiger Risikofaktor, der zur Sterblichkeit führt. Die wiederkehrenden Blutungen von Magengeschwüren hängen mit dem Vorhandensein der Stigmata einer kürzlichen Blutung (SRH) zusammen. Die Abklingzeit von SRH beträgt etwa 3 bis 6 Tage, daher entwickelt sich die wiederkehrende Blutung innerhalb von 2 bis 3 Tagen nach der ersten Blutungsepisode. Das Ziel der Akutbehandlung von Magengeschwürblutungen ist es, wiederkehrende Blutungen durch den Einsatz von antisekretorischen Medikamenten zu reduzieren. Dementsprechend wird die übliche Dauer der Omeprazol-Infusion mit 3 Tagen nach der endoskopischen Therapie angewendet. Darüber hinaus sind wiederkehrende Blutungen auch positiv mit dem Vorhandensein von Komorbiditäten verbunden. Im Allgemeinen haben Patienten mit zugrunde liegenden medizinischen Begleiterkrankungen eine erhöhte Rate an wiederkehrenden Blutungen und ein längeres Risiko für wiederkehrende Blutungen als Patienten ohne Begleiterkrankungen.

Nichtsdestotrotz bleiben die Raten wiederkehrender Blutungen bei bestimmten Patienten hoch, selbst bei einer 3-tägigen Dauerinfusion von Omeprazol, z. B. bei Patienten mit zugrunde liegenden medizinischen Begleiterkrankungen. Darüber hinaus verlängert sich die Dauer wiederkehrender Magengeschwürblutungen bei Patienten mit Komorbiditäten bis zum 14. Tag nach der ersten Blutungsepisode. Um wiederkehrende Blutungen bei solchen Hochrisikopatienten zu verhindern, zeigten wir einen therapeutischen Nutzen für den verlängerten Verlauf von 7-tägigem niedrig dosiertem intravenösem Omeprazol, das eine bessere Kontrolle wiederkehrender Blutungen ausübt als nur eine 3-tägige hochdosierte Infusion.

Der intragastrische 24-Stunden-Median-pH-Wert beträgt 4,9 bei Patienten, die einmal täglich 40 mg Omeprazol oral einnehmen, was signifikant höher ist als der Ausgangs-pH-Wert bei gesunden Probanden. Allerdings wird die Magensäuresekretion während 24 Stunden mit oralem Omeprazol 40 mg einmal täglich nicht vollständig unterdrückt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass oral hochdosierter PPI bei der Erhöhung des intragastrischen pH-Werts auf mehr als 6 und der Verringerung wiederkehrender Blutungen genauso wirksam ist wie bei der intravenösen Verabreichung.

Daher zielt diese Studie darauf ab zu testen, ob eine höhere Dosis von oralem Esomeprazol, das bei der Aufrechterhaltung eines günstigen intragastrischen pH-Werts wirksamer ist, die Nachblutung von Geschwüren bei Patienten mit Komorbiditäten wirksam reduzieren könnte. Diese Daten werden die Originalität und klinische Bedeutung einer höheren Dosis von oralem Esomeprazol für solche Hochrisikopatienten mit Komorbiditäten mit Magengeschwürblutungen zeigen.

Darüber hinaus ist eine endoskopische Behandlung plus eine 3-tägige intravenöse Protonenpumpenhemmer-Infusion das Standardprotokoll zur Behandlung von Magengeschwürblutungen. Darüber hinaus haben mehrere Studien gezeigt, dass eine PPI-Behandlung vor der Endoskopie das Auftreten von SRH und die Notwendigkeit einer endoskopischen Blutstillung verringern könnte. Es liegen jedoch keine ausreichenden Daten vor, um die Wirksamkeit einer solchen Standardbehandlung zum Verblassen der SRH zu validieren. Daher untersuchten mehrere Studien die Wirksamkeit der routinemäßigen Second-Look-Endoskopie, definiert als geplante wiederholte Endoskopie nach primärer endoskopischer Blutstillung bei Patienten mit hohem Nachblutungsrisiko. Die Rolle der Second-Look-Endoskopie und die Auswahlkriterien für Patienten, die eine Second-Look-Endoskopie benötigen, bleiben jedoch ungewiss. Es besteht ein dringender Bedarf, die Rolle der Second-Look-Endoskopie bei Patienten mit peptischen Ulkusblutungen nach hochdosierter PPI-Infusion aufzuklären.

Daher ist das zweite Ziel dieser prospektiven Studie, die Auswahlkriterien zu identifizieren, um nach erfolgreicher endoskopischer Hämostase und hochdosierter PPI-Infusion ein schlechtes Verblassen und eine verbleibende größere SRH oder frühe wiederkehrende Blutungen vorherzusagen. Diese Daten werden die Originalität und klinische Bedeutung zur Identifizierung der Risikofaktoren für die Vorhersage eines schlechten Verblassens von SRH nach der aktuellen Standardbehandlung und der Patienten, bei denen eine Second-Look-Endoskopie indiziert ist, zeigen.