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L'efficacité des doubles doses d'ésoméprazole oral dans la prévention des saignements chez les patients atteints d'ulcères peptiques hémorragiques (DDE)

11 octobre 2015 mis à jour par: National Cheng-Kung University Hospital

Les études des mécanismes physiopathologiques de la mauvaise cicatrisation de l'ulcère et de l'amélioration clinique du taux élevé de récidive de l'ulcère chez les patients atteints de maladies comorbides

Les patients présentant des comorbidités ont un risque accru de récidive ulcéreuse, en particulier dans les 14 jours suivant le premier événement hémorragique. Une perfusion d'ésoméprazole à haute dose pendant trois jours peut prévenir la récidive de l'ulcère peptique après un traitement endoscopique. Cependant, la dose optimale d'ésoméprazole oral est incertaine, en particulier pour les patients à haut risque. Cette étude vise à tester si une double dose d'esomprazole par voie orale pourrait réduire les récidives d'ulcère gastro-duodénal chez les patients ayant un score de Rockall ≥ 6. De plus, le deuxième objectif de cette étude prospective était d'identifier les critères de sélection pour prédire une faible décoloration et des stigmates majeurs résiduels d'hémorragie récente (SRH) ou de saignement récurrent précoce après une hémostase endoscopique réussie et une perfusion d'IPP à haute dose.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le saignement de l'ulcère peptique est une maladie courante et mortelle, et le saignement récurrent est un facteur de risque indépendant conduisant à la mortalité. Le saignement récurrent des ulcères peptiques est lié à la présence des stigmates d'hémorragie récente (SRH). Le temps de décoloration de la SRH est d'environ 3 à 6 jours, par conséquent, le saignement récurrent se développe dans les 2-3 jours après le premier épisode de saignement. L'objectif du traitement aigu de l'hémorragie de l'ulcère peptique est de réduire les saignements récurrents en utilisant des médicaments anti-sécrétoires. En conséquence, la durée courante de la perfusion d'oméprazole est appliquée à 3 jours après la thérapie endoscopique. De plus, les saignements récurrents sont également positivement liés à la présence de comorbidités. En général, les patients présentant des comorbidités médicales sous-jacentes ont des taux accrus de saignements récurrents et une plus longue durée du risque de saignements récurrents que ceux sans comorbidité.

Néanmoins, même avec une perfusion continue d'oméprazole pendant 3 jours, les taux de saignements récurrents restent élevés chez certains patients tels que ceux présentant des comorbidités médicales sous-jacentes. De plus, la durée des saignements récurrents de l'ulcère peptique est allongée jusqu'au 14e jour après le premier épisode hémorragique chez les patients présentant des comorbidités. Pour prévenir les saignements récurrents chez ces patients à haut risque, nous avons montré un bénéfice thérapeutique pour le traitement prolongé d'oméprazole intraveineux à faible dose sur 7 jours, qui exerce un meilleur contrôle des saignements récurrents qu'une simple perfusion à haute dose sur 3 jours.

Le pH médian intragastrique sur 24 h est de 4,9 chez les patients recevant 40 mg d'oméprazole par voie orale une fois par jour, ce qui est significativement plus élevé que le pH initial chez les sujets sains. Cependant, la sécrétion d'acide gastrique n'est pas complètement supprimée pendant 24 heures avec l'oméprazole oral 40 mg une fois par jour. Plusieurs études ont montré que les IPP oraux à haute dose sont tout aussi efficaces pour élever le pH intragastrique à plus de 6 et réduire les saignements récurrents que la voie intraveineuse.

Par conséquent, cette étude vise à tester si une dose plus élevée d'ésoméprazole par voie orale, qui est plus efficace pour maintenir un pH intragastrique favorable, pourrait réduire efficacement la récidive de l'ulcère chez les patients présentant des comorbidités. Ces données montreront l'originalité et l'importance clinique d'une dose plus élevée d'ésoméprazole par voie orale pour ces patients à haut risque présentant des comorbidités avec un ulcère peptique hémorragique.

De plus, un traitement endoscopique plus une perfusion intraveineuse d'inhibiteur de la pompe à protons pendant 3 jours est le protocole standard pour le traitement de l'hémorragie de l'ulcère peptique. De plus, plusieurs études ont montré que le traitement par IPP avant l'endoscopie pouvait diminuer la présentation de la SRH et le besoin d'hémostase endoscopique. Cependant, les données sont insuffisantes pour valider l'efficacité d'un tel traitement standard pour atténuer la SRH. Par conséquent, plusieurs études ont examiné l'efficacité de l'endoscopie de contrôle de routine, définie comme une endoscopie répétée programmée après une hémostase endoscopique primaire chez des patients à haut risque de récidive hémorragique. Cependant, la place de l'endoscopie de second look et les critères de sélection des patients nécessitant une endoscopie de second look restent incertains. Il existe un besoin urgent d'élucider le rôle de l'endoscopie de contrôle chez les patients présentant un saignement d'ulcère peptique après une perfusion d'IPP à haute dose.

Par conséquent, le deuxième objectif de cette étude prospective est d'identifier les critères de sélection pour prédire une faible décoloration et une SRH majeure résiduelle ou un saignement récurrent précoce après une hémostase endoscopique réussie et une perfusion d'IPP à haute dose. Ces données montreront l'originalité et l'importance clinique d'identifier les facteurs de risque pour prédire une mauvaise décoloration de la SRH après le traitement standard actuel et les patients qui sont indiqués pour recevoir une endoscopie de second look.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

474

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 93 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients qui ont reçu une gastroscopie pour un méléna, une hématochézie ou une hématémèse chez qui des ulcères peptiques hémorragiques avec des stigmates majeurs d'hémorragie récente sont détectés sont inscrits consécutivement. Toutes ces SRH majeures sont traitées par injection locale d'épinéphrine diluée au 1:10000 avec ou sans thérapie combinée avec une sonde chauffante, coagulation au plasma d'argon, ligature élastique ou thérapie par hémoclip.

Critère d'exclusion:

  • Les patients sont exclus s'ils ont eu des saignements tumoraux ou des saignements d'ulcère dus à des facteurs mécaniques (c.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Double dose orale
Chaque patient inscrit reçoit une dose de charge de 80 mg d'ésoméprazole par voie intraveineuse (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède) immédiatement après l'obtention de l'hémostase spontanée ou par gastroscopie. Les patients ont ensuite reçu une dose élevée continue de 3 jours (8 mg par heure) de perfusion d'ésoméprazole. Ensuite, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale deux fois par jour pendant 11 jours, puis 40 mg une fois par jour pendant 14 jours.

Chaque patient inscrit reçoit une dose de charge de 80 mg d'ésoméprazole par voie intraveineuse (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède) immédiatement après l'obtention de l'hémostase spontanée ou par gastroscopie. Les patients ont ensuite reçu une dose élevée continue de 3 jours (8 mg par heure) de perfusion d'ésoméprazole. Ensuite, les patients avec un score de Rockall> = 6 sont randomisés dans le groupe à double dose orale et dans le groupe à dose orale régulière. Patients avec score de Rockall

Dans le groupe à double dose orale, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale deux fois par jour pendant 11 jours, puis 40 mg une fois par jour pendant 14 jours. Dans les deux autres groupes, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale 40 mg une fois par jour pendant 25 jours.

Autres noms:
  • Nexium
Comparateur actif: Dose orale régulière
Chaque patient inscrit reçoit une dose de charge de 80 mg d'ésoméprazole par voie intraveineuse (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède) immédiatement après l'obtention de l'hémostase spontanée ou par gastroscopie. Les patients ont ensuite reçu une dose élevée continue de 3 jours (8 mg par heure) de perfusion d'ésoméprazole. Ensuite, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale une fois par jour pendant 25 jours.

Chaque patient inscrit reçoit une dose de charge de 80 mg d'ésoméprazole par voie intraveineuse (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède) immédiatement après l'obtention de l'hémostase spontanée ou par gastroscopie. Les patients ont ensuite reçu une dose élevée continue de 3 jours (8 mg par heure) de perfusion d'ésoméprazole. Ensuite, les patients avec un score de Rockall> = 6 sont randomisés dans le groupe à double dose orale et dans le groupe à dose orale régulière. Patients avec score de Rockall

Dans le groupe à double dose orale, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale deux fois par jour pendant 11 jours, puis 40 mg une fois par jour pendant 14 jours. Dans les deux autres groupes, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale 40 mg une fois par jour pendant 25 jours.

Autres noms:
  • Nexium
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Chaque patient inscrit reçoit une dose de charge de 80 mg d'ésoméprazole par voie intraveineuse (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède) immédiatement après l'obtention de l'hémostase spontanée ou par gastroscopie. Les patients ont ensuite reçu une dose élevée continue de 3 jours (8 mg par heure) de perfusion d'ésoméprazole. Ensuite, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale une fois par jour pendant 25 jours.

Chaque patient inscrit reçoit une dose de charge de 80 mg d'ésoméprazole par voie intraveineuse (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède) immédiatement après l'obtention de l'hémostase spontanée ou par gastroscopie. Les patients ont ensuite reçu une dose élevée continue de 3 jours (8 mg par heure) de perfusion d'ésoméprazole. Ensuite, les patients avec un score de Rockall> = 6 sont randomisés dans le groupe à double dose orale et dans le groupe à dose orale régulière. Patients avec score de Rockall

Dans le groupe à double dose orale, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale deux fois par jour pendant 11 jours, puis 40 mg une fois par jour pendant 14 jours. Dans les deux autres groupes, les patients reçoivent 40 mg d'ésoméprazole par voie orale 40 mg une fois par jour pendant 25 jours.

Autres noms:
  • Nexium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
saignement récurrent
Délai: dans les 28 jours suivant le premier événement hémorragique
dans les 28 jours suivant le premier événement hémorragique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la durée d'hospitalisation
Délai: dans les 28 jours suivant le premier épisode de saignement
dans les 28 jours suivant le premier épisode de saignement
la quantité de sang transfusé
Délai: dans les 28 jours suivant le premier événement hémorragique
dans les 28 jours suivant le premier événement hémorragique
événements majeurs tels qu'une intervention chirurgicale ou une embolisation transartérielle
Délai: dans les 28 jours suivant le premier événement hémorragique
dans les 28 jours suivant le premier événement hémorragique
le taux de décoloration des principaux stigmates d'hémorragie récente
Délai: dans les 3 jours suivant le premier événement hémorragique

Lors de la gastroscopie primaire, le caillot adhérent est vigoureusement lavé au jet d'eau. Tous les stigmates d'hémorragie récente (SRH) sont traités par une ou une combinaison de thérapies endoscopiques. Le succès de l'hémostase endoscopique est défini comme l'arrêt du saignement ainsi que la réalisation de la cavitation au niveau du vaisseau après l'application de la sonde chauffante.

Une endoscopie de contrôle est programmée 48 à 72 heures après une hémostase endoscopique primaire réussie et une perfusion intraveineuse d'inhibiteur de la pompe à protons à forte dose. Pour chaque patient présentant une hémorragie récurrente suspectée ou active, une endoscopie d'urgence est effectuée plus tôt avant le calendrier pour confirmer et traiter l'hémorragie récurrente de l'ulcère peptique.

Une analyse de régression logistique multiple est appliquée pour évaluer les facteurs de risque indépendants liés aux stigmates majeurs résiduels ou aux saignements récurrents précoces des ulcères peptiques.

dans les 3 jours suivant le premier événement hémorragique
mortalité
Délai: dans les 28 jours et 120 jours après le premier événement hémorragique
dans les 28 jours et 120 jours après le premier événement hémorragique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2012

Première publication (Estimation)

3 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2015

Dernière vérification

1 octobre 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ésoméprazole (Nexium®, AstraZeneca AB, Södertälje, Suède)

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