Ograniczenie uszkodzenia niedokrwiennego nerki zmagazynowanej w perfuzji maszynowej w hipotermii – ocena wpływu na czynność alloprzeszczepu nerki

Celem tego badania jest:

1. ocena uszkodzenia niedokrwiennego nerki pobranej od dawcy zmarłego przed przeszczepieniem według kryteriów standardowych i rozszerzonych
2. ocena skuteczności zmniejszania uszkodzenia niedokrwiennego nerek
3. ocena wpływu zmniejszania się uszkodzenia niedokrwiennego nerki na jej funkcję po przeszczepieniu Na potrzeby badań pobranych zostanie od dawców zmarłych (standardowych i rozszerzonych) do przeszczepienia sto nerek. Wszystkie nerki przed przeszczepem będą przechowywane w perfuzji maszynowej w hipotermii z ciągłym przepływem - Organ Recovery Systems LifePort - każda pojedyncza nerka w niezależnym systemie perfuzyjnym.

Do oceny alloprzeszczepu nerki wykorzystane zostaną pomiary wykonane podczas perfuzji maszynowej w stanie hipotermii: przepływ nerkowy, opór, dehydrogenaza mleczanowa, mleczany oraz markery uszkodzenia niedokrwiennego mierzone w czwartej godzinie perfuzji w płynie perfuzyjnym.

Do oceny uszkodzenia niedokrwiennego nerek zostaną zmierzone takie markery jak: czynnik martwicy nowotworów (TNF alfa), interleukina 2 (IL-2), interleukina 6 (IL-6), białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP), płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF), cystatyna C, cząsteczka uszkodzenia nerek (KIM-1), neutrofilowa lipokalina związana z żelatynazą (NGAL), składnik dopełniacza C3, kaspaza 3.

Za każdym razem z pary pobranych nerek każda nerka zostanie losowo przydzielona do jednej z grup:

• grupa 1) - 50 nerek - grupa badana - "wyleczona" etanerceptem (ENBREL) w pierwszej godzinie perfuzji poprzez dodanie leku do płynu perfuzyjnego,
• grupa 2) - 50 nerek - grupa kontrolna - bez interwencji. Markery uszkodzenia niedokrwiennego będą mierzone w płynie perfuzyjnym przez nerki dwukrotnie (w pierwszej i czwartej godzinie perfuzji) w celu oceny skuteczności zmniejszania uszkodzenia niedokrwiennego nerek.

Wyniki pomiarów uszkodzenia niedokrwiennego nerki przed przeszczepem, parametry podczas perfuzji maszynowej w hipotermii oraz parametry dawcy zostaną skorelowane z funkcją alloprzeszczepu nerki po przeszczepie.

Natychmiastowa, opóźniona i powolna czynność przeszczepu, pierwotny brak funkcji, czynność nerek oceniana na podstawie stężenia kreatyniny i klirensu kreatyniny w ciągu jednego dnia, siedmiu dni, dwóch tygodni, 1, 6 i 12 miesięcy po przeszczepie oraz przeżycie przeszczepu nerki 6 i 12 miesięcy po przeszczepie zostanie przeanalizowany.