SARS-CoV-2 CTLS dla łagodnej do umiarkowanej choroby COVID-19

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Wiek ≥18 do 65 lat. I
• Potwierdzone zakażenie SARS-CoV-2, zdefiniowane jako wykrycie SARS-CoV-2 metodą RT-PCR z wymazu z nosogardła lub próbki dolnych dróg oddechowych ORAZ
• Hospitalizowany w momencie rejestracji ORAZ
• Dawca spokrewniony z rodziną dopasowaną HLA z niedawną infekcją SARS-CoV-2 ma co najmniej 10 dni przed wystąpieniem objawów. Ujemny wynik testu diagnostycznego w kierunku COVID-19 nie jest konieczny do kwalifikacji dawcy ORAZ
• W stadium I lub II choroby (łagodnej lub umiarkowanej) w momencie włączenia (Tabela 1) ORAZ

• JEDEN z następujących warunków wysokiego ryzyka:

  • Przewlekła choroba płuc niewymagająca podawania tlenu w domu przed przyjęciem (w tym między innymi POChP, mukowiscydoza, astma i anemia sierpowatokrwinkowa); choroby serca (w tym nadciśnienie); Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy będą wymagać zgody kardiologa przed włączeniem; Cukrzyca (typu I lub II); otyłość (BMI ≥ 30); Immunosupresja, na podstawie oceny badacza.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Choroba w stadium III (ciężka) w momencie włączenia (patrz Tabela 1)
• Brak zidentyfikowanego kwalifikującego się dawcy spokrewnionego z rodziną HLA
• Brak chorób współistniejących wysokiego ryzyka zdefiniowanych w kryteriach włączenia (sekcja 5.1)
• Pacjent z ostrą GVHD > stopnia 2 lub rozległą przewlekłą GVHD w momencie włączenia
• Pacjent leczony infuzją limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 4 tygodni przed infuzją CTL
• Wykluczeni są pacjenci z przewlekłą niewydolnością oddechową, wymagający wspomagania respiratorem i/lub podania tlenu w warunkach domowych przed przyjęciem
• Pacjenci z niewydolnością serca w stadium D i/lub objawami spoczynkowymi są wykluczeni
• Czynność nerek: pacjenci z eGFR lub CrCl <30 ml/min/1,73 m2 zostanie wykluczony z wpisu do badania.
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita > 2 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta) LUB ALT/AST > 5 x GGN
• Pacjenci aktualnie kwalifikujący się do przeszczepu lub potencjalnie kwalifikujący się do przeszczepu narządów są wykluczeni z tego badania
• Pacjent ze złym stanem sprawności określanym według skali Karnofsky'ego (pacjenci >16 lat) lub Lansky'ego (pacjenci ≤16 lat) wynik ≤50%
• Pacjentka w wieku rozrodczym, która jest w ciąży lub karmi piersią lub nie chce stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez co najmniej 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki SARS-CoV-2 CTLS.
• Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 tygodni po ostatniej dawce SARS-CoV-2 CTLS.

• Jednoczesne stosowanie następujących leków jest zabronione:

  • sterydy (>2 mg/kg mc./dobę równoważne prednizonowi); Immunoterapie w ciągu 4 tygodni przed wlewem CTL, w tym blokada punktów kontrolnych, ATG, Campath, limfocyty T CAR, blinatumomab; Chemioterapia: Inhibitory kinazy tyrozynowej i hydroksymocznik należy odstawić > 72 godziny przed infuzją komórek SARS-COV-2-CTL; Chemioterapię w dużych dawkach należy przerwać > 2 tygodnie przed SARS-CoV-2-CTL. Chemioterapia wysokodawkowa jest zdefiniowana w tym protokole jako jakakolwiek terapia ukierunkowana na raka powodująca mielosupresję; Pegylowaną asparaginazę należy przerwać > 4 tygodnie przed infuzją SARS-COV-2-CTL; Chemioterapię dooponową należy przerwać > 1 tydzień przed infuzją SARS-COV-2-CTL (np. dooponowy metotreksat); Przeciwciała przeciw limfocytom T: podanie dowolnego przeciwciała litycznego lub toksycznego dla limfocytów T (np. alemtuzumab) w ciągu 30 dni przed SARS-CoV-2-CTL jest zabronione.