Skuteczność atorwastatyny jako leczenia wspomagającego przewlekłej łuszczycy plackowatej

Było to jednoośrodkowe, równoległe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne. Badanie prowadzono od lutego 2013 do października 2013 roku w poradni dermatologicznej w szpitalu trzeciego stopnia na Filipinach. Dwudziestu ośmiu pacjentów w wieku od 19 do 65 lat, u których stwierdzono łagodną lub umiarkowaną przewlekłą łuszczycę zwykłą (plackowatą), z obszarem łuszczycy i wskaźnikiem ciężkości (PASI) mniejszymi niż 10, zostało włączonych do badania i losowo przydzielonych do dwóch równych grup terapeutycznych. Przed wzięciem udziału w badaniu pacjenci musieli przejść okres wymywania farmakoterapii łuszczycy przez co najmniej 2 miesiące w przypadku fototerapii i leków ogólnoustrojowych oraz 2 tygodnie w przypadku terapii miejscowych.

Kryteria wyłączenia były następujące: pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, chorobami endokrynologicznymi lub innymi chorobami metabolicznymi; pacjenci ze stwierdzoną alergią na którykolwiek z zabiegów; pacjenci z czynną chorobą wątroby lub enzymami wątrobowymi (AST i ALT) trzykrotnie powyżej górnej granicy; pacjenci z jakąkolwiek miopatią lub obecnością podwyższonego poziomu kinazy kreatynowej (CK-MM); pacjenci przyjmujący jakikolwiek lek, który może wchodzić w interakcje ze statynami oraz pacjenci już przyjmujący statyny lub pacjenci z wyraźnymi wskazaniami do leczenia statynami; pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub stężeniem kreatyniny > 2,0 mg/dl; pacjenci z czynnym zakażeniem lub liczbą białych krwinek (WBC) > 10 oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzone przez komisję etyczną. Świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników przy wejściu do badania.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch grup za pomocą wygenerowanej komputerowo tabeli randomizacji z sekwencjonowaniem przypisań nieznanym głównemu badaczowi. Przypisane interwencje zostały umieszczone w kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych kopertach, które jeden z badaczy drugorzędnych otworzył dopiero po wyrażeniu przez pacjenta zgody na udział w badaniu. Pacjentom przypisano kody numeryczne, które wskazano w ich formularzach przypadków.

Czternastu pacjentów przyjmowało raz dziennie atorwastatynę w dawce 40 mg, a 14 pacjentów przyjmowało raz dziennie podobnie wyglądającą tabletkę placebo. Czas trwania badania wynosił 6 miesięcy. Wszystkim pacjentom pozwolono kontynuować stosowanie maści z walerianianem betametazonu 0,1% dwa razy dziennie przez cały czas trwania badania. Wydawanie leków zostało wykonane przez drugorzędnego badacza, podczas gdy ocena kliniczna została przeprowadzona przez głównego badacza, który nie znał przypisań do leczenia.

Punktacje PASI pacjentów, profile lipidowe, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), poziomy hsCRP oraz wyniki dermatologicznego wskaźnika jakości życia i jakości (DLQI) zostały zmierzone na początku badania. Rejestrowanie profilu lipidowego oraz wartości AST, ALT zostało wykonane przez innego drugorzędnego badacza, tak aby główny badacz nie był obciążony zmniejszającymi się wartościami profilu lipidowego lub podwyższeniami AST lub ALT. Przez cały czas trwania badania wykonywano dokumentację fotograficzną. Pacjenci byli również proszeni o przynoszenie swoich leków na każdą wizytę, aby główny badacz mógł sprawdzić zgodność. Wyniki PASI, profile lipidowe, poziomy AST i ALT monitorowano co miesiąc, podczas gdy wyniki DLQI i poziomy hsCRP oceniano ponownie po 6 miesiącach terapii. Porównano różnice w średnich zmianach w wynikach PASI, poziomach profilu lipidowego, wynikach DLQI i poziomach hsCRP między grupami. Porównano różnice w odsetku pacjentów osiągających 50% redukcję w skali PASI (PASI-50) po 3 miesiącach i po 6 miesiącach terapii. Obliczono korelację między zmianami w wynikach PASI a zmianami poziomów profilu lipidowego oraz korelację między zmianami w wynikach PASI a zmianami w poziomach hsCRP.

Okres obserwacji pod kątem zdarzeń niepożądanych rozpoczynał się od czasu, gdy pacjent otrzymał pierwszą dawkę badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej. Monitorowanie zdarzeń niepożądanych odbywało się za pomocą aktywnych zapytań i spontanicznych zgłoszeń.

Analiza zamiaru leczenia była podstawową analizą skuteczności. Do badania włączono pacjentów, u których co najmniej jedna ocena wykraczała poza wartość wyjściową (miesiąc 1). Ostatni pomiar każdego zrandomizowanego pacjenta został przesunięty do przodu, aby reprezentował pomiar końca leczenia po 6 miesiącach. Analiza według protokołu była drugorzędową analizą skuteczności. Wszystkie analizy danych przeprowadzono przy użyciu oprogramowania statystycznego (STATA 12.0).