Účinnost atorvastatinu jako doplňkové léčby chronické psoriázy plakového typu

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii s jedním centrem, s paralelními skupinami. Studie probíhala od února 2013 do října 2013 na dermatologické ambulanci v terciární nemocnici na Filipínách. Do studie bylo zařazeno 28 pacientů ve věku 19-65 let, u kterých byla hodnocena mírná až středně závažná chronická ložisková psoriáza, se skóre psoriázy a indexu závažnosti (PASI) menším než 10, kteří byli randomizováni do dvou stejných léčebných skupin. Před účastí ve studii byli pacienti povinni podstoupit vymývací období farmakoterapie psoriázy po dobu alespoň 2 měsíců u fototerapie a systémových léků a 2 týdnů u topických terapií.

Kritéria vyloučení byla následující: pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, endokrinními nebo jinými metabolickými onemocněními; pacienti se známou alergií na kteroukoli z léčebných metod; pacienti s aktivním onemocněním jater nebo jaterními enzymy (AST a ALT) třikrát nad horní hranicí; pacienti s jakoukoli myopatií nebo přítomností zvýšených hladin kreatinkinázy (CK-MM); pacienti užívající jakýkoli lék, který by mohl interagovat se statiny, a pacienti, kteří již statiny užívají, nebo pacienti s jasnými indikacemi pro léčbu statiny; pacienti s poruchou funkce ledvin nebo kreatininem > 2,0 mg/dl; pacienti s aktivní infekcí nebo bílými krvinkami (WBC) > 10 a těhotné nebo kojící ženy. Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a schválena etickou komisí. Informovaný souhlas byl získán od všech účastníků při vstupu do studie.

Pacienti byli náhodně rozděleni do dvou skupin pomocí počítačem generované randomizační tabulky se sekvenováním přiřazení neznámým primárnímu zkoušejícímu. Přidělené intervence byly umístěny v sekvenčně očíslovaných, neprůhledných obálkách, které byly otevřeny jedním ze sekundárních výzkumníků až poté, co pacient souhlasil s účastí ve studii. Pacientům byly přiděleny číselné kódy, které byly uvedeny ve formulářích záznamů o případu.

Čtrnáct pacientů užívalo atorvastatin 40 mg jednou denně, zatímco 14 pacientů užívalo podobně vypadající placebo tabletu jednou denně. Délka studie byla 6 měsíců. Všem pacientům bylo umožněno pokračovat v používání 0,1% masti betamethason valerát dvakrát denně po dobu trvání studie. Výdej léků byl proveden sekundárním výzkumným pracovníkem, zatímco klinické hodnocení bylo provedeno primárním výzkumným pracovníkem, který byl zaslepený k léčebným úkolům.

Na začátku studie bylo provedeno skóre PASI, lipidové profily, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), hladiny hsCRP a skóre dermatologického indexu života a kvality (DLQI). Zaznamenání lipidového profilu a hodnot AST, ALT bylo provedeno dalším sekundárním zkoušejícím, aby primární zkoušející nebyl zkreslen klesajícími hodnotami lipidového profilu nebo zvýšením AST nebo ALT. V průběhu studie byla prováděna fotodokumentace. Pacienti byli také požádáni, aby si při každé návštěvě přinesli své léky, aby primární zkoušející mohl zkontrolovat dodržování. Skóre PASI, lipidové profily, hladiny AST a ALT byly sledovány měsíčně, zatímco skóre DLQI a hladiny hsCRP byly znovu hodnoceny po 6 měsících terapie. Byly porovnány rozdíly v průměrných změnách skóre PASI, hladin lipidového profilu, skóre DLQI a hladin hsCRP mezi skupinami. Byl porovnán rozdíl v podílu pacientů dosahujících 50% snížení PASI skóre (PASI-50) po 3 měsících a pacientů po 6 měsících terapie. Byla vypočítána korelace mezi změnami v PASI skóre a změnami v hladinách lipidového profilu, stejně jako korelace mezi změnami v PASI skóre a změnami v hladinách hsCRP.

Období pozorování nežádoucích účinků začalo od okamžiku, kdy subjekt dostal první dávku studovaného léku, až do jeho posledního sledování. Sledování nežádoucích příhod bylo aktivním dotazem a spontánním hlášením.

Primární analýzou účinnosti byla analýza záměrné léčby. Zařazení pacienti byli ti, kteří měli alespoň jedno hodnocení za výchozí hodnotou (1. měsíc). Poslední měření každého randomizovaného pacienta bylo posunuto dopředu, aby představovalo měření na konci léčby po 6 měsících. Analýza podle protokolu byla sekundární analýzou účinnosti. Všechny analýzy dat byly provedeny pomocí statistického softwaru (STATA 12.0).