Atorvastatiinin tehokkuus kroonisen plakkityypin psoriaasin lisähoitona

Tämä oli yhden keskuksen, rinnakkaisten ryhmien, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Tutkimus suoritettiin helmikuusta 2013 lokakuuhun 2013 ihotautien poliklinikalla korkea-asteen sairaalassa Filippiineillä. Tutkimukseen otettiin mukaan 28 19–65-vuotiasta potilasta, joilla arvioitiin lievä tai keskivaikea krooninen läiskäpsoriaasi ja joiden psoriaasin alueen ja vaikeusindeksin (PASI) pisteet olivat alle 10, ja ne satunnaistettiin kahteen yhtäläiseen hoitoryhmään. Ennen tutkimukseen osallistumista potilaiden edellytettiin olevan psoriaasin farmakoterapian huuhtoutumisjakso vähintään 2 kuukautta valoterapiassa ja systeemisissä lääkkeissä ja 2 viikkoa paikallisissa hoidoissa.

Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: potilaat, joilla oli hallitsematon verenpainetauti, endokriiniset tai muut metaboliset sairaudet; potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin hoidosta; potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus tai maksaentsyymit (AST ja ALT) kolme kertaa ylärajasta; potilaat, joilla on myopatiaa tai kohonneita kreatiinikinaasi (CK-MM) tasoja; potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa lääkettä, joka saattaa olla vuorovaikutuksessa statiinien kanssa, ja statiineja jo käyttävät potilaat tai potilaat, joilla on selkeät indikaatiot statiinihoitoon; potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai kreatiniini > 2,0 mg/dl; potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai valkosoluja (WBC) > 10 ja raskaana olevat tai imettävät naiset. Tutkimus tehtiin Helsingin julistuksen mukaisesti ja eettisen toimikunnan hyväksymä. Tietoinen suostumus saatiin kaikilta osallistujilta tutkimukseen tullessa.

Potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään tietokoneella luodun satunnaistustaulukon avulla, jonka tehtävien järjestys oli päätutkijalle tuntematon. Määrätyt interventiot laitettiin peräkkäin numeroituihin, läpinäkymättömiin kirjekuoriin, jotka toinen toissijaisista tutkijoista avasi vasta, kun potilas oli suostunut osallistumaan tutkimukseen. Potilaille annettiin numerokoodit, jotka mainittiin heidän tapauslomakkeissaan.

Neljätoista potilasta otti atorvastatiinia 40 mg kerran vuorokaudessa ja 14 potilasta samannäköisen lumetabletin kerran päivässä. Opintojen kesto oli 6 kuukautta. Kaikki potilaat saivat jatkaa 0,1 % betametasonivaleraattivoiteen käyttöä kahdesti päivässä tutkimuksen ajan. Lääkkeiden jakamisesta vastasi toissijainen tutkija, kun taas kliinisen arvioinnin suoritti ensisijainen tutkija, joka oli sokeutunut hoitotehtäviin.

Potilaiden PASI-pisteet, lipidiprofiilit, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), hsCRP-tasot ja dermatologiset elämän- ja laatuindeksit (DLQI) otettiin lähtötilanteessa. Lipidiprofiilin sekä AST-, ALT-arvojen kirjaamisen teki toinen toissijainen tutkija, jotta ensisijainen tutkija ei vääristyisi lipidiprofiilin laskevien arvojen tai AST- tai ALT-arvojen nousun vuoksi. Valokuvadokumentaatio tehtiin koko tutkimuksen ajan. Potilaita pyydettiin myös tuomaan lääkkeensä jokaiselle käynnille, jotta ensisijainen tutkija voi tarkistaa noudattamisen. PASI-pisteet, lipidiprofiilit, AST- ja ALT-tasot seurattiin kuukausittain, kun taas DLQI-pisteet ja hsCRP-tasot arvioitiin uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen. PASI-pisteiden, lipidiprofiilitasojen, DLQI-pisteiden ja hsCRP-tasojen keskimääräisten muutosten eroa ryhmien välillä verrattiin. Verrattiin eroa niiden potilaiden osuudessa, jotka saavuttivat 50 %:n laskun PASI-pisteissä (PASI-50) 3 kuukauden jälkeen ja 6 kuukauden hoidon jälkeen. PASI-pisteiden muutosten ja lipidiprofiilitasojen muutosten välinen korrelaatio sekä PASI-pisteiden muutosten ja hsCRP-tasojen muutosten välinen korrelaatio laskettiin.

Haitallisten tapahtumien tarkkailujakso alkoi siitä hetkestä, kun kohde sai ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä viimeiseen seurantaan asti. Haittavaikutusten seuranta tapahtui aktiivisella kyselyllä ja spontaanilla raportoinnilla.

Hoitoaikomusanalyysi oli ensisijainen tehokkuusanalyysi. Mukana olivat potilaat, joilla oli vähintään yksi arviointi lähtötilanteen jälkeen (1. kuukausi). Kunkin satunnaistetun potilaan viimeistä mittausta siirrettiin eteenpäin edustamaan hoidon lopun mittausta 6 kuukauden kohdalla. Protokollakohtainen analyysi oli toissijainen tehokkuusanalyysi. Kaikki data-analyysit suoritettiin käyttämällä tilastollista ohjelmistoa (STATA 12.0).