Эффективность аторвастатина в качестве дополнительного лечения хронического бляшечного псориаза

Это было одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с параллельными группами. Исследование проводилось с февраля 2013 года по октябрь 2013 года в амбулаторной дерматологической клинике третичной больницы на Филиппинах. Двадцать восемь пациентов в возрасте от 19 до 65 лет с диагнозом хронический бляшечный псориаз от легкой до умеренной степени, с индексом площади и тяжести псориаза (PASI) менее 10, были включены в исследование и рандомизированы в две равные группы лечения. Перед участием в исследовании пациенты должны были пройти период вымывания фармакотерапии псориаза не менее 2 месяцев для фототерапии и системных препаратов и 2 недели для местной терапии.

Критериями исключения были: пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, эндокринными или другими метаболическими заболеваниями; пациенты с известной аллергией на любой из методов лечения; пациентам с активным заболеванием печени или повышением активности печеночных ферментов (АСТ и АЛТ) в три раза выше верхней границы; пациенты с любой миопатией или наличием повышенных уровней креатинкиназы (CK-MM); пациенты, принимающие какие-либо препараты, которые могут взаимодействовать со статинами, и те, кто уже принимает статины, или пациенты с четкими показаниями для лечения статинами; пациенты с нарушением функции почек или уровнем креатинина > 2,0 мг/дл; пациенты с активной инфекцией или числом лейкоцитов > 10, а также беременные или кормящие женщины. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено комитетом по этике. Информированное согласие было получено от всех участников при включении в исследование.

Пациенты были случайным образом распределены в две группы с помощью компьютерной таблицы рандомизации с последовательностью назначений, неизвестной основному исследователю. Назначенные вмешательства помещались в последовательно пронумерованные непрозрачные конверты, которые открывались одним из вторичных исследователей только после того, как пациент соглашался участвовать в исследовании. Пациентам были присвоены числовые коды, которые были указаны в их карточках истории болезни.

Четырнадцать пациентов принимали аторвастатин 40 мг один раз в день, а 14 пациентов принимали похожие на вид таблетки плацебо один раз в день. Продолжительность исследования составила 6 месяцев. Всем пациентам было разрешено продолжить использование бетаметазона валерат 0,1% мази два раза в день на протяжении всего исследования. Выдачу лекарств проводил вторичный исследователь, в то время как клиническая оценка проводилась первичным исследователем, который не знал назначения лечения.

Исходно оценивали показатели PASI, липидный профиль, аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), уровни hsCRP и показатели дерматологического индекса жизни и качества (DLQI). Запись профиля липидов и значений АСТ, АЛТ была сделана другим вторичным исследователем, чтобы первичный исследователь не был предвзят из-за снижения значений профиля липидов или повышения АСТ или АЛТ. Фотодокументация велась на протяжении всего исследования. Пациентов также просили приносить свои лекарства при каждом посещении, чтобы главный исследователь мог проверить их соблюдение. Показатели PASI, липидные профили, уровни АСТ и АЛТ контролировались ежемесячно, а показатели DLQI и уровни вчСРБ оценивались повторно через 6 месяцев терапии. Сравнивали разницу в средних изменениях показателей PASI, уровней липидного профиля, показателей DLQI и уровней hsCRP между группами. Сравнивалась разница в доле пациентов, достигших 50% снижения показателей PASI (PASI-50) через 3 месяца и через 6 месяцев терапии. Вычисляли корреляцию между изменениями показателей PASI и изменениями уровней липидного профиля, а также корреляцию между изменениями показателей PASI и изменениями уровней вчСРБ.

Период наблюдения за нежелательными явлениями начинался с момента, когда субъект получил первую дозу исследуемого препарата, до его последнего наблюдения. Мониторинг нежелательных явлений осуществлялся с помощью активных запросов и спонтанных сообщений.

Анализ намерения лечить был первичным анализом эффективности. Включенные пациенты были теми, у кого была хотя бы одна оценка выше исходного уровня (месяц 1). Последнее измерение каждого рандомизированного пациента было перенесено вперед, чтобы представить измерение окончания лечения через 6 месяцев. Анализ по протоколу был вторичным анализом эффективности. Все анализы данных проводились с использованием статистического программного обеспечения (STATA 12.0).