Werkzaamheid van atorvastatine als aanvullende behandeling voor chronische plaque-type psoriasis

Dit was een single-center, parallelle groep, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie. De studie werd uitgevoerd van februari 2013 tot oktober 2013 in een polikliniek dermatologie in een tertiair ziekenhuis in de Filippijnen. Achtentwintig patiënten in de leeftijd van 19-65 jaar oud met milde tot matige chronische plaque psoriasis, met psoriasisgebied en ernstindex (PASI)-scores van minder dan 10, werden in de studie opgenomen en gerandomiseerd in twee gelijke behandelingsgroepen. Alvorens aan het onderzoek deel te nemen, moesten patiënten een uitwasperiode van farmacotherapie met psoriasis ondergaan gedurende ten minste 2 maanden voor fototherapie en systemische geneesmiddelen, en 2 weken voor lokale therapieën.

Uitsluitingscriteria waren als volgt: patiënten met ongecontroleerde hypertensie, endocriene of andere stofwisselingsziekten; patiënten met een bekende allergie voor een van de behandelingen; patiënten met actieve leverziekte of leverenzymen (AST en ALT) driemaal de bovengrens; patiënten met enige vorm van myopathie of aanwezigheid van verhoogde creatinekinase (CK-MM)-spiegels; patiënten die een geneesmiddel gebruiken dat een wisselwerking met statines kan hebben en patiënten die al statines gebruiken of patiënten met duidelijke indicaties voor behandeling met statines; patiënten met een verminderde nierfunctie of creatinine > 2,0 mg/dl; patiënten met een actieve infectie of witte bloedcellen (WBC) > 10 en zwangere of zogende vrouwen. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de ethische commissie. Geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle deelnemers bij aanvang van het onderzoek.

Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de twee groepen via een door de computer gegenereerde randomisatietabel met volgorde van toewijzingen die onbekend waren bij de primaire onderzoeker. De toegewezen interventies werden in opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige enveloppen geplaatst, die pas door een van de secundaire onderzoekers werden geopend nadat de patiënt ermee had ingestemd om aan het onderzoek deel te nemen. Patiënten kregen numerieke codes toegewezen die werden aangegeven in hun dossierformulieren.

Veertien patiënten namen eenmaal daags atorvastatine 40 mg, terwijl 14 patiënten eenmaal daags een vergelijkbaar uitziende placebotablet innamen. De studieduur was 6 maanden. Alle patiënten mochten het gebruik van betamethasonvaleraat 0,1% zalf twee keer per dag voortzetten gedurende de duur van het onderzoek. Het verstrekken van de medicijnen werd gedaan door een secundaire onderzoeker, terwijl de klinische beoordeling werd uitgevoerd door de primaire onderzoeker die blind was voor de behandelingsopdrachten.

De PASI-scores, lipidenprofielen, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), hsCRP-waarden en scores van de dermatologielevens- en kwaliteitsindex (DLQI) van de patiënten werden genomen bij baseline. Het opnemen van het lipidenprofiel en de AST- en ALT-waarden werd gedaan door een andere secundaire onderzoeker, zodat de primaire onderzoeker niet beïnvloed zou worden door de afnemende waarden van het lipidenprofiel of verhogingen van de AST of ALT. Tijdens het onderzoek is fotodocumentatie gemaakt. Patiënten werd ook gevraagd om hun medicijnen bij elk bezoek mee te nemen, zodat de hoofdonderzoeker kon controleren op naleving. PASI-scores, lipidenprofielen, AST- en ALT-waarden werden maandelijks gecontroleerd, terwijl DLQI-scores en hsCRP-waarden na 6 maanden therapie opnieuw werden geëvalueerd. Verschillen in de gemiddelde veranderingen in PASI-scores, lipidenprofielniveaus, DLQI-scores en hsCRP-niveaus tussen groepen werden vergeleken. Het verschil tussen het aantal patiënten dat na 3 maanden een 50% verlaging van de PASI-scores (PASI-50) bereikte en dat na 6 maanden therapie werd vergeleken. Correlatie tussen de veranderingen in PASI-scores en de veranderingen in lipidenprofielniveaus, evenals correlatie tussen de veranderingen in PASI-scores en de veranderingen in hsCRP-niveaus werden berekend.

De periode van observatie voor bijwerkingen begon vanaf het moment dat de proefpersoon de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kreeg tot zijn laatste follow-up. Monitoring van ongewenste voorvallen vond plaats door middel van actieve ondervraging en spontane melding.

Intention-to-treat-analyse was de primaire werkzaamheidsanalyse. De geïncludeerde patiënten waren degenen die ten minste één beoordeling hadden ondergaan na de uitgangswaarde (maand 1). De laatste meting van elke gerandomiseerde patiënt werd naar voren verplaatst om de meting aan het einde van de behandeling na 6 maanden weer te geven. Per-protocolanalyse was de secundaire werkzaamheidsanalyse. Alle gegevensanalyses werden uitgevoerd met behulp van statistische software (STATA 12.0).