Próba porównująca trabektedynę z najlepszym leczeniem podtrzymującym u pacjentów z mięsakiem (TSAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda zrozumiana, uzgodniona i podpisana
2. Tolerancja centralnej linii żylnej, która będzie używana do infuzji trabektedyny.

3. Patologicznie potwierdzona diagnoza MTM na poziomie ośrodka badacza (i potwierdzona przez sieć Rrepps), z wyjątkiem następujących przypadków:

   • mięsak włóknisto-śluzówkowaty niskiego stopnia (LGFMS),
   • włókniak olbrzymiokomórkowy,
   • zgrubienia włókniakomięsaka skóry (DFSP),
   • angiomatoidalny włóknisty histiocytoma,
   • Mięsak prążkowanokomórkowy pęcherzyków płucnych i zarodkowy mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy,
   • chrzęstniakomięsaka mezenchymalnego i niemezenchymalnego,
   • pozaszkieletowy mięsak Ewinga / prymitywny guz neuroektodermalny (PNET),
   • Desmoplastyczny guz drobnookrągłokomórkowy (DSRCT),
   • Guz podścieliska przewodu pokarmowego (GIST),
   • mięsak podścieliska endometrium,
   • Kostniakomięsak.
4. Próbki histologiczne dostępne do scentralizowanej diagnostyki histopatologicznej i odpowiedniej diagnostyki genetycznej.
5. Pacjent, który otrzymał już nie więcej niż 3 poprzednie linie terapii. Dlatego trabektedyna może być podawana jako 2., 3. lub 4. linia terapii w przypadku przerzutowego MTM.
6. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) i potwierdzona na podstawie obiektywnych danych w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
7. Progresja choroby zgodnie z RECIST 1.1 potwierdzona oceną obrazową w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania w porównaniu z obrazowaniem w ciągu poprzednich 6 miesięcy.
8. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ocena wyników: 0 lub 1.
9. Prawidłowa czynność serca oceniana za pomocą badania ultrasonograficznego serca lub skanu Multiple Gated Acquisition (skan MUGA).

10. Biologiczne parametry laboratoryjne spełniające następujące kryteria w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania:

    • leukocyty neutrofilowe ≥ 1500 /μl,
    • hemoglobina ≥ 9,0 g/100 ml,
    • liczba płytek krwi 100 x 103 /μl
    • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy w lokalnym laboratorium (UNL),
    • AlAT (aminotransferaza alaninowa) ≤ 2,5-krotność badania lokalnego laboratorium UNL,
    • Fosfatazy alkaliczne ≤ 2,5 UNL,
    • bilirubina ≤ UNL ,
    • CPK ≤ 2,5 razy UNL laboratorium badacza,
    • albumina ≥ 25 g/l
    • klirens kreatyniny zmierzony lub obliczony (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 30 ml/min.
11. Pacjent, który osiągnął pełnoletność w momencie podpisania świadomej zgody.
12. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące w chwili rozpoczęcia badania.
13. Pacjent objęty systemem ubezpieczenia zdrowotnego.
14. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość, reakcja alergiczna na trabektedynę w wywiadzie
2. Historia reakcji alergicznej lub znana nadwrażliwość na deksametazon lub leki przeciwwymiotne należące do rodziny tryptanów (tj. antagonistów receptora 5-HT3).
3. Historia reakcji alergicznej lub znanej nadwrażliwości na środki kontrastowe (z wyjątkiem sytuacji, gdy guz pacjenta można ocenić za pomocą MRI bez środków kontrastowych).
4. Ciężkie współistniejące choroby (takie jak zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, choroba naczyń mózgowych, choroba nowotworowa wymagająca transfuzji krwi lub niekontrolowana cukrzyca).

5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu elektrokardiogramu lub jedna z następujących klinicznie istotnych chorób serca:

   • zastoinowa niewydolność serca,
   • czynna choroba wieńcowa,
   • Arytmia słabo kontrolowana wyłącznie lekami,
   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
6. Operacja w znieczuleniu ogólnym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, operacja eksploracyjna (torakotomia lub laparotomia) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.

7. Leczenie jednym z następujących leków przeciwnowotworowych przed włączeniem do badania:

   • hormonoterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania,
   • inne leczenie przeciwnowotworowe (takie jak chemioterapia, terapia celowana lub zaawansowana terapia biologiczna) w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania.
8. Radioterapia w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania.
9. Historia przeszczepu przeszczepu lub przeszczepu komórek macierzystych.
10. Reakcja niepożądana na poprzednie leczenie, inna niż łysienie, utrzymująca się długo i o stopniu nasilenia ≥ 2 według CTCAE (v. 4.0) kryteria.
11. Współistniejące zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. związane z gorączką ≥ 38°C),
12. Pacjenci HIV-pozytywni i/lub antywirusowi i/lub wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub C. Systematyczna serologia w celu sprawdzenia stanu nie jest konieczna.
13. Przerzuty do mózgu, objawowe lub wymagające leczenia.
14. Historia innego nowotworu w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania (z wyjątkiem raka śródnabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego, jeśli są wyleczone, np. dzięki resekcji chirurgicznej lub radioterapii).
15. Zaburzenia psychiczne zaburzające proces świadomej zgody.

16. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią; mężczyzna lub kobieta nieprzestrzegający środków antykoncepcyjnych w następujących okresach:

    • W przypadku mężczyzn podczas całego badania do 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku;
    • Dla kobiet, kobiet, podczas pełnego badania do 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
17. Inne eksperymentalne leczenie w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
18. Wcześniejsze leczenie trabektedyną.
19. Wszelkie warunki kliniczne, które nie pozwalają na odpowiednie przeprowadzenie badania, zgodnie z oceną badacza.
20. Pacjent pozostający pod nadzorem administracyjnym lub prawnym, pacjent hospitalizowany bez jego zgody lub w celach innych niż badawcze, pacjent pozostający pod kuratelą lub kuratorami lub niezdolny do wyrażenia zgody.