Badanie farmakoepidemiologiczne wtórnej nadczynności przytarczyc w Lotaryngii (EPHEYL)

We wczesnych stadiach choroby u 90% pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek stwierdza się przebudowę kości spowodowaną wtórną nadczynnością przytarczyc (HPT). Wraz z postępem choroby i koniecznością dializowania pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRF), częstość występowania wtórnej nadczynności nerek zmniejsza się do 25-40% ze zmniejszoną przebudową kości, na co wskazuje osteomalacja obserwowana u 4-12% pacjentów i adynamiczna kość u 20 -40%. W badaniach obserwacyjnych opisano związek między poziomem fosforu w surowicy, produktem fosforowo-wapniowym, poziomem parathormonu (PTH) a śmiertelnością. Ponieważ nie ma prawdziwego konsensusu, leczenie, w zasadzie dieta i leki, są dostosowywane do każdej osoby. Zakres terapeutyczny jest szeroki, a interakcje częste. Skuteczność terapeutyczna jest zagrożona przez zmienność wyników oznaczeń PTH, ambulatoryjny charakter interwencji i słabe przestrzeganie zaleceń przez pacjentów. Wytyczne wydane w 2003 roku wskazują, że postępowanie naprawcze, tj. poradnictwo dietetyczne z farmakoterapią lub bez niej, jest konieczne, gdy stężenie PTH w surowicy przekracza 300 pg/ml. Gdy stężenie PTH przekracza 500, a nawet więcej niż 800 pg/ml, nadczynność tarczycy może stanowić wskazanie do operacji przytarczyc lub leczenia kalcymimetykiem.

Brakuje danych pochodzących z randomizowanego porównania cynakalcetu i zabiegu chirurgicznego. Oparta na dowodach decyzja o operacji jest podejmowana wspólnie przez nefrologa, chirurga i pacjenta, co ogranicza możliwość randomizacji. Wycięcie przytarczyc można wykonać trzema technikami, których skuteczność badano w historycznych badaniach obserwacyjnych. Cynakalcet został dopuszczony do obrotu w 2004 roku do „leczenia wtórnej HPT u pacjentów z ESRF leczonych dializą. W razie potrzeby preparat Mimpara można stosować w ramach schematu obejmującego chelatory fosforanowe i/lub analogi witaminy D”. Cztery badania z podwójnie ślepą próbą wykazały skuteczność cynakalcetu w porównaniu z placebo w zmniejszaniu poziomu PTH, ale nie ma dowodów na skuteczność cynakalcetu w odniesieniu do zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności. Jedno badanie opłacalności wykazało, że paratyroidektomia była lepsza od cynakalcetu, z wyjątkiem przypadków, gdy pacjent był dializowany przez krótki okres przed przeszczepieniem nerki lub miał przeciwwskazania do zabiegu.

Podczas gdy badania z randomizacją są złotym standardem, takie badania obejmują ograniczoną liczbę pacjentów przez ograniczony okres czasu. Nie pozwala to na obserwację długotrwałych praktyk i skutków ubocznych. Ponadto badania takie nie dotyczą pacjentów z innymi chorobami współistniejącymi przyjmujących kilka leków, w szczególności osób starszych. Ideą badania farmakoepidemiologicznego jest opisanie rzeczywistych populacji przyjmujących dany lek, przy użyciu zarówno parametrów ilościowych, jak i jakościowych w celu określenia skuteczności, ryzyka i stosowania leku w rzeczywistych warunkach, bez ograniczeń badania klinicznego.

ÉPHÉYL to obserwacyjne badanie farmakoepidemiologiczne dotyczące przepisywania środków kalcymimetycznych i paratyroidektomii u dializowanych pacjentów z ESRF, u których występuje ciężka wtórna HPT (PTH ≥ 500 pg/ml). Celem jest opisanie wskazań i skuteczności: kontrola stężenia PTH, wapnia i fosforu w surowicy w zalecanych zakresach, tolerancja interwencji terapeutycznych i koszt takich interwencji, a także zgoda pacjentów na leczenie i ich samoocena jakość życia. To trzyletnie badanie włączenia, oparte na rejestrze Lorraine REIN, obejmie wszystkich uczestników sieci Néphrolor. Studia rozpoczną się 1 kwietnia 2009 r.