Studio farmacoepidemiologico dell'iperparatiroidismo secondario in Lorena (EPHEYL)

Nelle prime fasi della malattia, il 90% dei pazienti con insufficienza renale cronica presenta evidenza di rimodellamento osseo dovuto a iperparatiroidismo secondario (HPT). Man mano che la malattia progredisce e i pazienti richiedono la dialisi per insufficienza renale allo stadio terminale (ESRF), l'incidenza dell'HPT secondario diminuisce al 25-40% con un ridotto rimodellamento osseo come mostrato dall'osteomalacia osservata nel 4-12% dei pazienti e dall'osso adinamico nel 20 -40%. Studi osservazionali hanno descritto un'associazione tra livello di fosforo sierico, prodotto fosforo-calcio, livello di paratormone (PTH) e mortalità. Poiché non c'è un vero consenso, i trattamenti, fondamentalmente dieta e farmaci, sono personalizzati per ogni individuo. Il range terapeutico è ampio e le interazioni sono frequenti. L'efficacia terapeutica è compromessa dalla variabilità dei risultati del dosaggio del PTH, dalla natura ambulatoriale degli interventi e dalla scarsa aderenza del paziente. Le linee guida emanate nel 2003 stabiliscono che sono necessarie misure correttive, ovvero consulenza dietetica con o senza terapia farmacologica, quando il PTH sierico supera i 300 pg/ml. Quando il livello di PTH supera i 500, o anche più di 800 pg/ml, l'HPT può costituire un'indicazione alla chirurgia delle paratiroidi o al trattamento calcimimetico.

Mancano i dati di un confronto randomizzato tra cinacalcet e chirurgia. La decisione basata sull'evidenza per la chirurgia viene presa congiuntamente dal nefrologo, dal chirurgo e dal paziente, limitando la fattibilità della randomizzazione. La paratiroidectomia può essere ottenuta mediante tre tecniche la cui efficacia è stata studiata in studi osservazionali storici. Cinacalcet ha ricevuto l'approvazione all'immissione in commercio nel 2004 per "il trattamento dell'HPT secondario in pazienti con ESRF trattati con dialisi. Mimpara può essere utilizzato nel contesto di un regime che includa chelanti del fosfato e/o analoghi della vitamina D, se necessario". Quattro studi in doppio cieco hanno dimostrato l'efficacia di cinacalcet rispetto al placebo nel ridurre il livello di PTH, ma non vi è alcuna prova dell'efficacia di cinacalcet in termini di eventi cardiovascolari e mortalità. Uno studio di costo-efficacia ha mostrato che la paratiroidectomia era superiore a cinacalcet, tranne se il paziente era in dialisi per un breve periodo prima del trapianto renale o presentava controindicazioni per la chirurgia.

Sebbene gli studi randomizzati siano il gold standard, tali studi includono un numero limitato di pazienti per un periodo di tempo limitato. Ciò non consente un'osservazione delle pratiche a lungo termine e degli effetti avversi. Inoltre, tali studi non riguardano pazienti con altre comorbidità che assumono più farmaci, in particolare soggetti anziani. Il concetto dello studio farmacoepidemiologico è quello di descrivere le popolazioni della vita reale che assumono un determinato farmaco, utilizzando parametri sia quantitativi che qualitativi per determinare l'efficacia, il rischio e l'uso del farmaco in condizioni di vita reale libere dai vincoli di una sperimentazione clinica.

ÉPHÉYL è uno studio farmacoepidemiologico osservazionale riguardante la prescrizione di agenti calcimimetici e paratiroidectomia in pazienti con ESRF in dialisi che presentano grave HPT secondario (PTH ≥ 500 pg/ml). L'obiettivo è descrivere le indicazioni e l'efficacia: controllo dei livelli sierici di PTH, calcio e fosforo entro i valori raccomandati, tolleranza del paziente agli interventi terapeutici e costo di tali interventi, nonché adesione dei pazienti al trattamento e loro autovalutazione qualità della vita. Questo studio di inclusione triennale, basato sul registro Lorraine REIN, coinvolgerà tutti i partecipanti alla rete Néphrolor. Lo studio inizierà il 1 aprile 2009.