Estudo Farmacoepidemiológico do Hiperparatireoidismo Secundário em Lorraine (EPHEYL)

Nas fases iniciais da doença, 90% dos pacientes com insuficiência renal crônica apresentam evidências de remodelação óssea devido ao hiperparatireoidismo secundário (HPT). À medida que a doença progride e os pacientes necessitam de diálise para insuficiência renal terminal (ESRF), a incidência de HPT secundário diminui para 25-40% com remodelação óssea reduzida, conforme mostrado pela osteomalacia observada em 4-12% dos pacientes e osso adinâmico em 20 -40%. Estudos observacionais descreveram uma associação entre nível sérico de fósforo, produto fósforo-cálcio, nível de paratormônio (PTH) e mortalidade. Como não há um consenso real, os tratamentos, basicamente dieta e medicamentos, são feitos sob medida para cada indivíduo. A gama terapêutica é ampla e as interações são frequentes. A eficácia terapêutica é comprometida pela variabilidade dos resultados do ensaio de PTH, a natureza ambulatorial das intervenções e a baixa adesão do paciente. As diretrizes publicadas em 2003 estipulam que medidas corretivas, ou seja, aconselhamento dietético com ou sem terapia medicamentosa, são necessárias quando o PTH sérico excede 300 pg/ml. Quando o nível de PTH excede 500, ou ainda mais de 800 pg/ml, o HPT pode constituir uma indicação para cirurgia de paratireoide ou tratamento calcimimético.

Faltam dados de uma comparação randomizada entre cinacalcet e cirurgia. A decisão baseada em evidências para a cirurgia é feita em conjunto pelo nefrologista, cirurgião e paciente, limitando a viabilidade da randomização. A paratireoidectomia pode ser realizada por três técnicas cuja eficácia foi estudada em estudos observacionais históricos. Cinacalcet recebeu aprovação de comercialização em 2004 para "o tratamento de HPT secundário em pacientes com ESRF tratados por diálise. Mimpara pode ser usado no contexto de um regime que inclua quelantes de fosfato e/ou análogos de vitamina D, conforme necessário". Quatro estudos duplo-cegos demonstraram a eficácia do cinacalcet versus placebo na redução do nível de PTH, mas não há comprovação da eficácia do cinacalcet em termos de eventos cardiovasculares e mortalidade. Um estudo de custo-efetividade mostrou que a paratireoidectomia foi superior ao cinacalcete, exceto se o paciente estivesse em diálise por um curto período antes do transplante renal ou apresentasse contraindicações para a cirurgia.

Embora os estudos randomizados sejam o padrão-ouro, esses estudos incluem um número limitado de pacientes por um período limitado de tempo. Isso não permite uma observação de práticas de longo prazo e efeitos adversos. Além disso, tais ensaios não dizem respeito a pacientes com outras comorbidades que tomam vários medicamentos, em particular, idosos. O conceito do estudo farmacoepidemiológico é descrever populações da vida real que tomam um determinado medicamento, usando parâmetros quantitativos e qualitativos para determinar eficácia, risco e uso de medicamentos em condições da vida real, livres das restrições de um ensaio clínico.

ÉPHÉYL é um estudo farmacoepidemiológico observacional sobre a prescrição de agentes calcimiméticos e paratireoidectomia em pacientes com ESRF em diálise que apresentam HPT secundário grave (PTH ≥ 500 pg/ml). O objetivo é descrever indicações e eficácia: controle dos níveis séricos de PTH, cálcio e fósforo dentro das faixas recomendadas, tolerância do paciente às intervenções terapêuticas e o custo dessas intervenções, bem como a adesão do paciente ao tratamento e sua autoavaliação qualidade de vida. Este estudo de inclusão de três anos, baseado no registro Lorraine REIN, envolverá todos os participantes da rede Néphrolor. O estudo terá início em 1º de abril de 2009.