Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Afatynib w miejscowo zaawansowanym i przerzutowym struniaku

19 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: HansGelderblom, Leiden University Medical Center

Faza 2, jednoramienna, europejska, wieloośrodkowa próba oceniająca skuteczność afatynibu jako leczenia pierwszego lub późniejszego rzutu w zaawansowanym struniaku.

W tej fazie 2 pacjenci z jednoramiennym badaniem z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym, potwierdzonym patologicznie struniakiem wykazującym ekspresję EGFR będą leczeni afatynibem. Uwzględnione zostaną dwie kohorty pacjentów: 20 pacjentów pierwszej linii i 20 pacjentów drugiej lub dalszej linii. Leczenie będzie podawane w 4-tygodniowych cyklach aż do progresji choroby. Oceniona zostanie mediana PFS według RECIST 1.1. Celem jest zwiększenie mediany PFS ≥ 12 miesięcy w kohorcie leczenia pierwszego rzutu i ≥ 9 miesięcy w kohorcie leczenia późniejszego rzutu. Przeprowadzone zostaną dodatkowe badania eksploracyjne, obejmujące badanie farmakokinetyczne i badania translacyjne dotyczące aktywacji i sygnalizacji szlaku EGFR w próbkach krwi i guza.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia
        • Leiden University Medical Center
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Istituto Nazionale dei Tumori: Fondazione IRCCS
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • University College London Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy, potwierdzony patologicznie struniak z ekspresją EGFR, nienadający się do leczenia miejscowego
  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi
  • Udokumentowana radiograficznie progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2
  • Właściwa czynność szpiku kostnego (Hb ≥ 6,0 mmol/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 75 x 109/l)
  • Prawidłowa czynność nerek z GFR ≥ 45 ml/min obliczonym według wzoru Cockrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotna górna granica normy (GGN) (stężenie bilirubiny całkowitej pacjentów z zespołem Gilberta musi być ≤4-krotnie wyższe niż górna granica normy).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotna GGN (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby ≤ 5-krotna GGN)
  • Zdolność do połykania leków
  • Wyzdrowienie z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia ≤ 1 w momencie włączenia do badania (z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej ≤ stopnia 2 i łysienia)
  • Dostępność archiwalnego materiału guza do przeglądu centralnego (jeśli nie, należy uzyskać nową biopsję guza)
  • Pisemna podpisana świadoma zgoda
  • Zdolność do przestrzegania wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołów

Kryteria wyłączenia:

  • Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
  • Brak mierzalnych zmian chorobowych zgodnie z RECIST 1.1
  • Znana nadwrażliwość na afatynib
  • Poważna operacja mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 14 dni od pierwszego dnia dawkowania badanego leku
  • W wywiadzie lub obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca ≥ 3 w klasyfikacji NYHA, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc
  • Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania)
  • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność HepB sAg i/lub DNA Hep B), aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako obecność RNA wirusa Hep C) i/lub znane nosicielstwo wirusa HIV.
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub radioterapia zmiany wskaźnikowej (lub docelowej) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Wymagające leczenia którymkolwiek z zabronionych jednocześnie leków wymienionych w sekcji 6.3.9, których nie można przerwać na czas udziału w badaniu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Inne inwazyjne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry oraz zlokalizowanego wyleczonego raka prostaty i szyjki macicy
  • Jakakolwiek historia lub stan współistniejący, który w opinii badacza mógłby zagrozić zdolności pacjenta do przestrzegania warunków badania lub zakłócić ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Afatynib
Aktywne leczenie afatynibem.
Lek: Afatynib
Afatynib będzie podawany codziennie w dawce 40 mg doustnie w cyklu 4-tygodniowym do progresji choroby lub wycofania się pacjenta.
Inne nazwy:
  • Giotrif

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana PFS według kryteriów RECIST 1.1 w leczeniu afatynibem (kohorta pierwszego rzutu)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Celem jest zwiększenie mediany PFS ≥ 12 miesięcy w kohorcie leczenia pierwszego rzutu.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Mediana PFS według kryteriów RECIST 1.1 w leczeniu afatynibem (kohorta drugiej lub późniejszej linii leczenia)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Celem jest zwiększenie mediany PFS ≥ 9 miesięcy w kohorcie późniejszej linii leczenia.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza EORTC QLC-30.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach kwestionariusza EORTC QLC-30.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Ocena jakości życia za pomocą krótkiego formularza inwentaryzacji bólu
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Zmiana od punktu początkowego do wyniku krótkiej ankiety dotyczącej bólu.
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Indeks modulacji wzrostu.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Czas do progresji podczas leczenia afatynibem (TTP2) podzielony przez czas do progresji przed rozpoczęciem tego leczenia TTP1 (= wskaźnik modulacji wzrostu)
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Toksyczność określona według kryteriów CTCAE v 4.03
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Toksyczność określona według kryteriów CTCAE v 4.03
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub odstawienia (do zakończenia badania, średnio 1 rok).
Ogólne przetrwanie.
Ramy czasowe: Obserwacja przeżycia po zakończeniu leczenia co 3 miesiące przez okres do 2 lat, a następnie kontakt po 3 latach.
Całkowity czas przeżycia od rozpoczęcia leczenia afatynibem
Obserwacja przeżycia po zakończeniu leczenia co 3 miesiące przez okres do 2 lat, a następnie kontakt po 3 latach.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badania translacyjne - analiza szlaku EGFR w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowania progresji lub wycofania (do ukończenia badania, średnio 1 rok)
Status EGFR za pomocą FISH / immunohistochemii
Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowania progresji lub wycofania (do ukończenia badania, średnio 1 rok)
Badania translacyjne - analiza sekwencji genomu dostępnych próbek guzów
Ramy czasowe: Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowania progresji lub wycofania (do ukończenia badania, średnio 1 rok)
Mutacje genetyczne poprzez sekwencjonowanie całego genomu DNA świeżych próbek
Od daty włączenia do daty pierwszego udokumentowania progresji lub wycofania (do ukończenia badania, średnio 1 rok)
Badania translacyjne - krążące DNA nowotworu
Ramy czasowe: Analiza próbek krwi, które należy pobrać na początku cyklu, 4. dnia 1. cyklu, 7. dnia 1. cyklu i na koniec leczenia (w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku).
Identyfikacja DNA nowotworu krążących strunowców za pomocą WGS i PCR
Analiza próbek krwi, które należy pobrać na początku cyklu, 4. dnia 1. cyklu, 7. dnia 1. cyklu i na koniec leczenia (w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku).
Badania translacyjne - krążące egzosomy
Ramy czasowe: Analiza próbek krwi, które należy pobrać w różnych punktach czasowych w 1. dniu cyklu 1, 15. dniu cyklu 1, 1. dniu cyklu 3. i 1. dniu cyklu 5.
Identyfikacja krążących egzosomów metodą PCR
Analiza próbek krwi, które należy pobrać w różnych punktach czasowych w 1. dniu cyklu 1, 15. dniu cyklu 1, 1. dniu cyklu 3. i 1. dniu cyklu 5.
Badania farmakokinetyczne
Ramy czasowe: Analiza próbek krwi, które należy pobrać w różnych punktach czasowych w 1. dniu cyklu 1, 15. dniu cyklu 1, 1. dniu cyklu 3. i 1. dniu cyklu 5.
Pole pod krzywą
Analiza próbek krwi, które należy pobrać w różnych punktach czasowych w 1. dniu cyklu 1, 15. dniu cyklu 1, 1. dniu cyklu 3. i 1. dniu cyklu 5.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim
Chordoma Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: AJ Gelderblom, Prof, Leiden University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1200.277

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chordoma

Badania kliniczne na Afatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj