Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Afatinib u lokálně pokročilého a metastatického chordomu

19. dubna 2022 aktualizováno: HansGelderblom, Leiden University Medical Center

Fáze 2, jednoramenná, evropská multicentrická studie hodnotící účinnost afatinibu jako léčby první nebo pozdější linie u pokročilého chordomu.

V této fázi 2 budou pacienti studie s jedním ramenem s lokálně pokročilým nebo metastatickým, patologicky prokázaným chordomem exprimujícím EGFR léčeni afatinibem. Budou zahrnuty dvě kohorty pacientů: 20 pacientů první linie a 20 pacientů druhé nebo další linie. Léčba bude podávána ve 4týdenních cyklech až do progrese onemocnění. Bude vyhodnocen medián PFS podle RECIST 1.1. Cílem je zvýšit medián PFS ≥ 12 měsíců v kohortě první linie léčby a ≥ 9 měsíců v kohortě léčby v pozdější linii. Bude proveden další průzkumný výzkum sestávající z farmakokinetické studie a translačních studií aktivace a signalizace dráhy EGFR na vzorcích krve a nádorů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Istituto Nazionale dei Tumori: Fondazione IRCCS
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně pokročilý nebo metastatický, patologicky prokázaný chordom exprimující EGFR, není vhodný pro lokální terapii
  • Pacienti od 18 let
  • Dokumentovaná radiografická progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 za posledních 6 měsíců
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (Hb ≥ 6,0 mmol/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 75 x 109/l)
  • Adekvátní renální funkce s GFR ≥ 45 ml/min vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (U pacientů s Gilbertovým syndromem musí být celkový bilirubin ≤4násobek ústavní horní hranice normy).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3krát ULN (pokud souvisí s jaterními metastázami ≤ 5krát ULN)
  • Schopnost polykat léky
  • Uzdravený po jakékoli předchozí toxicitě související s léčbou na ≤ stupeň 1 při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie ≤ stupně 2 a alopecie)
  • Dostupnost archivního materiálu nádoru pro centrální kontrolu (pokud ne, získejte novou biopsii nádoru)
  • Písemný podepsaný informovaný souhlas
  • Schopnost dodržovat studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce
  • Žádné měřitelné léze podle RECIST 1.1
  • Známá přecitlivělost na afatinib
  • Velká operace méně než 4 týdny před zahájením léčby
  • Předchozí léčba jakýmikoli jinými zkoumanými činidly během 14 dnů od prvního dne podávání studovaného léku
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak stanovil zkoušející. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením.
  • Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
  • Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
  • Známá aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost HepB sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič HIV.
  • Systémová protinádorová léčba během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo radioterapie indexové (nebo cílové) léze během 21 dnů před první dávkou studovaného léčiva
  • Vyžadování léčby kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků uvedených v části 6.3.9, které nelze přerušit po dobu účasti ve studii
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jiné invazivní malignity diagnostikované během posledních 5 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže a lokalizovaného vyléčeného karcinomu prostaty a děložního čípku
  • Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Afatinib
Aktivní léčba afatinibem.
Lék: Afatinib
Afatinib bude podáván denně v dávce 40 mg perorálně ve 4týdenním cyklu až do progrese onemocnění nebo do vysazení pacienta.
Ostatní jména:
  • Giotrif

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián PFS podle kritérií RECIST 1.1 pro léčbu afatinibem (kohorta první linie)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vysazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Cílem je zvýšit medián PFS ≥ 12 měsíců v kohortě první linie léčby.
Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vysazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Medián PFS podle kritérií RECIST 1.1 pro léčbu afatinibem (skupina druhé nebo pozdější linie)
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vysazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Cílem je zvýšit medián PFS ≥ 9 měsíců v kohortě léčby v pozdější linii.
Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vysazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Hodnocení kvality života dotazníkem EORTC QLC-30.
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese abstinenčního syndromu (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku EORTC QLC-30.
Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese abstinenčního syndromu (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Hodnocení kvality života pomocí krátkého inventáře bolesti
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese abstinenčního syndromu (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Změna od výchozího skóre krátkého skóre inventáře bolesti.
Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese abstinenčního syndromu (po dokončení studie, v průměru 1 rok).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index modulace růstu.
Časové okno: Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Doba do progrese během léčby afatinibem (TTP2) dělená dobou do progrese před zahájením této léčby TTP1 (= index modulace růstu)
Od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Toxicita stanovená podle kritérií CTCAE v 4.03
Časové okno: Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vysazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Toxicita stanovená podle kritérií CTCAE v 4.03
Od data zahájení léčby do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vysazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok).
Celkové přežití.
Časové okno: Sledování přežití po ukončení léčby každé 3 měsíce po dobu až 2 let s následným kontaktem po 3 letech.
Celkové přežití od zahájení léčby afatinibem
Sledování přežití po ukončení léčby každé 3 měsíce po dobu až 2 let s následným kontaktem po 3 letech.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Translační výzkum - analýza dráhy EGFR v nádorové tkáni
Časové okno: Od data zařazení do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vyřazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok)
Stav EGFR pomocí FISH / imunohistochemie
Od data zařazení do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vyřazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok)
Translační výzkum - analýza sekvence genomu dostupných vzorků nádoru
Časové okno: Od data zařazení do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vyřazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok)
Genetické mutace sekvenováním celého genomu DNA čerstvých vzorků
Od data zařazení do data prvního zdokumentovaného progrese nebo vyřazení (po dokončení studie, v průměru 1 rok)
Translační výzkum - cirkulující nádorová DNA
Časové okno: Analýza krevních vzorků, které se mají odebrat na začátku, cyklus 4 den 1, cyklus 7 den 1 a na konci léčby (do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku).
Identifikace DNA nádoru cirkulujícího chordomu pomocí WGS a PCR
Analýza krevních vzorků, které se mají odebrat na začátku, cyklus 4 den 1, cyklus 7 den 1 a na konci léčby (do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku).
Translační výzkum - cirkulující exozomy
Časové okno: Analýza vzorků krve odebraných v různých časových bodech cyklu 1 den 1, cyklu 1 den 15, cyklu 3 den 1 a cyklu 5 den 1.
Identifikace cirkulujících exosomů pomocí PCR
Analýza vzorků krve odebraných v různých časových bodech cyklu 1 den 1, cyklu 1 den 15, cyklu 3 den 1 a cyklu 5 den 1.
Farmakokinetický výzkum
Časové okno: Analýza vzorků krve odebraných v různých časových bodech cyklu 1 den 1, cyklu 1 den 15, cyklu 3 den 1 a cyklu 5 den 1.
Oblast pod křivkou
Analýza vzorků krve odebraných v různých časových bodech cyklu 1 den 1, cyklu 1 den 15, cyklu 3 den 1 a cyklu 5 den 1.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim
Chordoma Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: AJ Gelderblom, Prof, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1200.277

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chordoma

Klinické studie na Afatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit