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Afatinib bei lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Chordom

19. April 2022 aktualisiert von: HansGelderblom, Leiden University Medical Center

Eine einarmige, multizentrische europäische Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Afatinib als Erstlinien- oder Spätlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Chordom.

In dieser Phase 2 werden einarmige Studienpatienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, pathologisch nachgewiesenem EGFR-exprimierendem Chordom mit Afatinib behandelt. Zwei Kohorten von Patienten werden eingeschlossen: 20 Patienten der ersten Linie und 20 Patienten der zweiten oder weiteren Linie. Die Behandlung erfolgt in 4-wöchigen Zyklen bis zum Fortschreiten der Erkrankung. Das mediane PFS gemäß RECIST 1.1 wird ausgewertet. Ziel ist es, das mediane PFS auf ≥ 12 Monate in der Erstlinienbehandlungskohorte und auf ≥ 9 Monate in der Spätlinienbehandlungskohorte zu erhöhen. Es wird zusätzliche explorative Forschung durchgeführt, die aus einer pharmakokinetischen Studie und translationalen Studien zur Aktivierung des EGFR-Signalwegs und der Signalübertragung in Blut- und Tumorproben besteht.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituto Nazionale dei Tumori: Fondazione IRCCS
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande
        • Leiden University Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • University College London Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, pathologisch nachgewiesenes, EGFR-exprimierendes Chordom, nicht geeignet für lokale Therapien
  • Patienten ab 18 Jahren
  • Dokumentierter radiologischer Krankheitsverlauf gemäß RECIST 1.1-Kriterien in den letzten 6 Monaten
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  • Angemessene Knochenmarkfunktion (Hb ≥ 6,0 mmol/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 75 x 109/l)
  • Eine ausreichende Nierenfunktion mit GFR ≥ 45 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss das Gesamtbilirubin ≤ 4-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN (falls im Zusammenhang mit Lebermetastasen ≤ 5-fache ULN)
  • Fähigkeit, Medikamente zu schlucken
  • Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf ≤ Grad 1 bei Studieneintritt (außer bei stabiler sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2 und Alopezie)
  • Verfügbarkeit von archiviertem Tumormaterial zur zentralen Begutachtung (falls nicht, bitte neue Tumorbiopsie entnehmen)
  • Schriftliche unterschriebene Einverständniserklärung
  • Fähigkeit, die Studienbesuche und alle Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
  • Keine messbaren Läsionen nach RECIST 1.1
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib
  • Größere Operation weniger als 4 Wochen vor Behandlungsbeginn
  • Vorherige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation von ≥ 3, instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfarzt festgestellt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss.
  • Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
  • Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption)
  • Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von HepB-sAg und/oder Hep-B-DNA), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder bekannter HIV-Träger.
  • Systemische Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Strahlentherapie einer Index-(oder Ziel-)Läsion innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Erfordernis einer Behandlung mit einem der in Abschnitt 6.3.9 aufgeführten verbotenen Begleitmedikationen, die für die Dauer der Studienteilnahme nicht abgesetzt werden können
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Andere invasive bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von hellem Hautkrebs und lokalisiertem geheiltem Prostata- und Gebärmutterhalskrebs
  • Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Afatinib
Afatinib aktive Behandlung.
Arzneimittel: Afatinib
Afatinib wird täglich in einer Dosis von 40 mg oral in einem 4-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Absetzen des Patienten verabreicht.
Andere Namen:
  • Giotrif

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Medianes PFS gemäß RECIST-1.1-Kriterien unter Afatinib-Behandlung (Erstlinien-Kohorte)
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Ziel ist es, das mediane PFS in der Erstlinienbehandlungskohorte auf ≥ 12 Monate zu erhöhen.
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Medianes PFS gemäß den RECIST-1.1-Kriterien unter Afatinib-Behandlung (Second- oder Later-Line-Kohorte)
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Ziel ist es, das mediane PFS in der Kohorte mit späterer Behandlung auf ≥ 9 Monate zu erhöhen.
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Bewertung der Lebensqualität durch EORTC QLC-30-Fragebogen.
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Punktzahl des EORTC QLC-30-Fragebogens.
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Bewertung der Lebensqualität durch Brief Pain Inventory Kurzform
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Kurzform-Score des Brief Pain Inventory.
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wachstumsmodulationsindex.
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Zeit bis zur Progression während der Behandlung mit Afatinib (TTP2) dividiert durch die Zeit bis zur Progression vor Beginn dieser Behandlung TTP1 (= Wachstumsmodulationsindex)
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Toxizität bestimmt durch CTCAE v 4.03-Kriterien
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Toxizität bestimmt durch CTCAE v 4.03-Kriterien
Vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Absetzens (bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 1 Jahr).
Gesamtüberleben.
Zeitfenster: Überlebens-Follow-up nach Ende der Behandlung alle 3 Monate für bis zu 2 Jahre, gefolgt von Kontakt nach 3 Jahren.
Gesamtüberleben ab Beginn der Behandlung mit Afatinib
Überlebens-Follow-up nach Ende der Behandlung alle 3 Monate für bis zu 2 Jahre, gefolgt von Kontakt nach 3 Jahren.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Translationale Forschung - Analyse des EGFR-Signalwegs in Tumorgewebe
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Abbruchs (bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr)
EGFR-Status durch FISH / Immunhistochemie
Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Abbruchs (bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr)
Translationale Forschung - Genomsequenzanalyse verfügbarer Tumorproben
Zeitfenster: Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Abbruchs (bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr)
Genetische Mutationen durch DNA-Gesamtgenomsequenzierung frischer Proben
Vom Datum der Aufnahme bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Abbruchs (bis Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr)
Translationale Forschung – zirkulierende Tumor-DNA
Zeitfenster: Analyse von Blutproben, die zu Studienbeginn, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 7, Tag 1 und am Ende der Behandlung (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) zu entnehmen sind.
Zirkulierende Chordom-Tumor-DNA-Identifizierung durch WGS und PCR
Analyse von Blutproben, die zu Studienbeginn, Zyklus 4, Tag 1, Zyklus 7, Tag 1 und am Ende der Behandlung (innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) zu entnehmen sind.
Translationale Forschung - zirkulierende Exosomen
Zeitfenster: Analyse von Blutproben, die zu verschiedenen Zeitpunkten an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 entnommen werden.
Identifizierung zirkulierender Exosomen durch PCR
Analyse von Blutproben, die zu verschiedenen Zeitpunkten an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 entnommen werden.
Pharmakokinetische Forschung
Zeitfenster: Analyse von Blutproben, die zu verschiedenen Zeitpunkten an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 entnommen werden.
Fläche unter der Kurve
Analyse von Blutproben, die zu verschiedenen Zeitpunkten an Zyklus 1 Tag 1, Zyklus 1 Tag 15, Zyklus 3 Tag 1 und Zyklus 5 Tag 1 entnommen werden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Mitarbeiter

Boehringer Ingelheim
Chordoma Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: AJ Gelderblom, Prof, Leiden University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1200.277

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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