Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeprogramowanie epigenetyczne w nawrotach / opornych na leczenie AML

30 września 2025 zaktualizowane przez: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Przeprogramowanie epigenetyczne w nawrotowej AML: badanie fazy 1 decytabiny i worinostatu, a następnie fludarabiny, cytarabiny i G-CSF (FLAG) u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową/oporną na leczenie AML

Jest to badanie pilotażowe z zastosowaniem decytabiny i worinostatu przed i w trakcie chemioterapii fludarabiną, cytarabiną i G-CSF (FLAG).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Decytabina jest środkiem demetylującym, a worinostat jest inhibitorem HDAC. Wykazano wcześniej, że stosowanie czynników demetylujących i inhibitorów HDAC w kombinacji ma działanie synergistyczne w zmianie szlaków nowotworowych komórek nowotworowych i jest dobrze tolerowane w badaniach klinicznych na ludziach. Dzięki zdolności decytabiny i worinostatu do zmiany nieprawidłowych szlaków komórkowych blastów białaczkowych i zasadniczo wyłączania białek antyapoptotycznych, komórki białaczkowe zostały przygotowane do cytotoksycznego zabijania komórek za pomocą środków chemioterapeutycznych. Badanie to postawi pytanie, czy połączenie decytabiny i worinostatu, a następnie chemioterapia jest wykonalne i czy może pozytywnie wpłynąć na wyniki u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Westmead, Australia
        • Children's Hospital at Westmead
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Sainte Justine University Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Cancer Center, Baylor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci muszą być w wieku ≥ 1 i ≤ 25 lat.

Diagnoza: Pacjenci z nawrotem lub oporną na leczenie AML muszą mieć mierzalną chorobę (szpik >M1)

  • 1. lub większy nawrót, LUB
  • Brak remisji po pierwszym lub kolejnym nawrocie LUB
  • Nie udało się przejść do remisji od pierwotnej diagnozy po 2 lub więcej próbach indukcji

Kwalifikacja dla pacjentów ze szpikiem M1; zdefiniowana jako >0,1% w badaniach przepływowych lub molekularnych (np. PCR).

  • musi obejmować dwa kolejne szpiki (w odstępie co najmniej 1 tygodnia) wykazujące stabilną lub rosnącą minimalną chorobę resztkową (MRD) (tj. nie spada).
  • Pacjenci mogą mieć OUN lub inne ogniska choroby pozaszpikowej. Podczas protokołu terapii nie dopuszcza się napromieniania czaszki.
  • Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML.
  • Kwalifikują się pacjenci z zespołem Downa.
  • Pacjenci z zespołami łamliwości DNA (takimi jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma) są wykluczeni.

Poziom wydajności:

- Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku >16 lat i Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat (Patrz Aneks II dotyczący skal wydajności)

Wcześniejsza terapia — przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

  1. Cytoredukcja za pomocą hydroksymocznika: podawanie hydroksymocznika można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem podawania decytabiny/worinostatu. Zaleca się stosowanie hydroksymocznika u pacjentów ze znaczną leukocytozą (WBC >50 000/l) w celu kontroli liczby blastów przed rozpoczęciem leczenia według protokołu systemowego.
  2. Pacjenci, u których doszło do nawrotu w trakcie leczenia cytotoksycznego: od zakończenia leczenia cytotoksycznego musi upłynąć co najmniej 14 dni, z wyjątkiem chemioterapii dooponowej.

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT):

- Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po HSCT, kwalifikują się pod warunkiem, że nie mają dowodów na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i nie stosują żadnej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej 7 dni (np. steroidy, cyklosporyna, takrolimus). Dopuszczalna jest terapia sterydowa w przypadku terapii innej niż GVHD i/lub białaczki.

Hematopoetyczne czynniki wzrostu:

- W momencie rejestracji musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii GCSF lub innymi czynnikami wzrostu. Od zakończenia terapii pegfilgrastymem (Neulasta ®) minęło co najmniej 14 dni

Biologiczny (środek przeciwnowotworowy):

-Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem gabinetu.

Przeciwciała monoklonalne: Po podaniu ostatniej dawki przeciwciała monoklonalnego muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała (tj. gemtuzumab = 36 dni)

Immunoterapia: Co najmniej 42 dni po zakończeniu dowolnego okresu immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe lub terapia komórkami T CAR.

XRT: Cranio lub czaszkowo-rdzeniowy XRT jest zabroniony podczas terapii opartej na protokole. Okres wymywania nie jest konieczny w przypadku naświetlania chloromów innych niż OUN; Musi upłynąć >90 dni, jeśli wcześniejszy TBI, czaszkowo-rdzeniowy lub czaszkowo-rdzeniowy XRT.

Wcześniejsza terapia demetylująca i/lub inhibitor HDAC: Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej DNMTi (np. decytabina) i/lub HDACi (np. vorinostat) kwalifikują się do udziału w tym badaniu fazy 1. Co najmniej 7 dni musi upłynąć od wcześniejszego DNMTi lub HDACi jako okres wymywania.

Czynność nerek i wątroby: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

A. Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako: Pacjent musi mieć wyliczony klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci.

B. Odpowiednia czynność wątroby Zdefiniowana jako: bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku lub normy ORAZ transaminaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN dla wieku. Wymagania dotyczące wątroby są uchylone w przypadku pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem wątroby przez białaczkę. Musi to zostać zweryfikowane i zatwierdzone przez kierownika badania lub wiceprzewodniczącego.

Odpowiednia czynność serca Zdefiniowana jako: frakcja skrócenia ≥ 27% w badaniu echokardiograficznym LUB frakcja wyrzutowa ≥ 50% w angiografii radionuklidowej (MUGA).

Funkcje rozrodcze A. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.

B. Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.

C. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie jest dozwolone podawanie worinostatu przez rurkę NG lub rurkę G. Kapsułkę należy połykać w całości lub podawać w postaci zawiesiny doustnej.
  • Obecnie otrzymują inne badane leki.
  • Istnieje plan podawania nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w okresie studiów.
  • Mają istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, koliduje ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
  • Mają znaną alergię na którykolwiek z leków stosowanych w badaniu.
  • Pacjenci z zespołami łamliwości DNA są wykluczeni (np. niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma)
  • Otrzymują terapię kwasem walproinowym (VPA).
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL, APML) są wykluczeni
  • Pacjenci z udokumentowaną aktywną i niekontrolowaną infekcją w momencie włączenia do badania nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Inny
decytabina, worinostat, fludarabina, duża dawka cytarabiny, filgrastym (G-CSF)
Lek: Decytabina
Poziom dawki nr 0: 5 mg/m2 Poziom dawki nr 1: 7,5 mg/m2 Poziom dawki nr 2: 10 mg/m2 Poziom dawki nr 3: 15 mg/m2 Poziom dawki nr 4: 20 mg/m2 pc. podane dożylnie w ciągu __ godziny w dniach od 1 do 5
Inne nazwy:
  • Dacogen
Lek: Worinostat
Wiek
Inne nazwy:
  • Zolinza, SAHA, kwas suberoiloanilidowy
Lek: Filgrastym (G-CSF)
Podawane w dniach 5 do potwierdzenia powrotu ANC (>500/µl) 5µg/kg/dawkę IV lub SQ (począwszy od godziny 0)
Inne nazwy:
  • G-CSF, neupogen
Lek: Fludarabina
30 mg/m2/dobę dożylnie przez 30 minut (począwszy od godziny 0 – bezpośrednio po G-CSF)
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cytarabina
2000 mg/m2/dobę (począwszy o godzinie 0,5), IV przez 3 godziny, dni 6-10
Inne nazwy:
  • Arabinozyd cytozyny, Ara-C, Cytosar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dawka decytabiny, którą można bezpiecznie podawać z worinostatem, fludarabiną, dużą dawką cytarabiny i G-CSF (FLAG)
Ramy czasowe: podczas kursu 1 okresu ewaluacyjnego DLT, około 9 tygodni
Zmierzona zostanie częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Maksymalna tolerowana dawka będzie najwyższą dawką badaną, przy której u 1 lub mniej z sześciu pacjentów wystąpi DLT podczas 1. cyklu terapii
podczas kursu 1 okresu ewaluacyjnego DLT, około 9 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Badanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pod kątem zmian immunofenotypowych.
Ramy czasowe: ok 8 tygodni
Badanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej pod kątem zmian immunofenotypowych przy użyciu próbek krwi obwodowej
ok 8 tygodni
Do analizy osocza pod kątem zawartości cytokin.
Ramy czasowe: ok 8 tygodni
Do analizy osocza pod kątem zawartości cytokin przy użyciu próbek osocza.
ok 8 tygodni
Analiza korelacji między zmianami biologicznymi a odpowiedzią kliniczną.
Ramy czasowe: ok 8 tygodni
Analiza korelacji między zmianami biologicznymi a odpowiedzią kliniczną przy użyciu standardowych metod statystycznych
ok 8 tygodni
Aby ustalić stopień hipometylacji krwi obwodowej (PB) i szpiku kostnego (BM) przed i po leczeniu decytabiną i worinostatem:
Ramy czasowe: ok 8 tygodni
Sekwencjonowanie wodorosiarczynem o zredukowanej reprezentacji (RRBS) zostanie wykorzystane do analizy profili metylacji całego genomu na poziomie pojedynczego nukleotydu; Aby ilościowo ocenić globalne zmiany w metylacji DNA, zostanie wykorzystany test metylacji LINE, a określone geny będą monitorowane za pomocą zaawansowanego Infinium MethylationEPIC BeadChip firmy Illumina. Immunoprecypitacja chromatyny (ChIP) z przeciwciałami specyficznymi dla modyfikacji histonów związanych z aktywacją transkrypcji (H3K4me3 i H3K27ac) i represją (H3K9me3 i H3K27me3) oraz kontrolami izotypowymi, a następnie sekwencjonowaniem DNA (ChIP-seq); Analiza sekwencjonowania RNA zostanie wykorzystana do pomiaru globalnych zmian transkryptomu. Profile komórek krwi pępowinowej CD33+, pełnego szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) będą używane jako normalne kontrole dla każdej próbki.
ok 8 tygodni
Analiza korelacji między metylacją DNA a ekspresją genów przed i po leczeniu decytabiną i worinostatem.
Ramy czasowe: ok 8 tygodni
Ocena wpływu in vivo połączonego DNMTi/HDACi na funkcjonalny profil epigenetyczny poprzez porównanie następujących w sparowanych blastach białaczkowych przed (dzień 0) i po ekspozycji (dzień 5, dzień 14 i dzień 35): Odwrócenie hipermetylacji promotora DNA „represjonowanych” genów będących przedmiotem zainteresowania przy użyciu RRBS, potwierdzonych testem metylacji opartym na pirosekwencjonowaniu; Wzrost acetylacji H3K9/14 w połączeniu z „represjonowanymi” genami będącymi przedmiotem zainteresowania przy użyciu H3K9/14 ChIP-seq, zwalidowany za pomocą ChIP-qPCR; Odwrócenie wyciszania transkrypcji „represjonowanych” genów będących przedmiotem zainteresowania przy użyciu seq RNA, potwierdzone przez qRT-PCR. Ponieważ znaczące ostre zabijanie komórek jest mało prawdopodobne podczas 5-dniowego „okna” DNMTi / HDACi, będziemy mieli wyjątkową okazję do oceny efektów terapii epigenetycznej in vivo za pomocą próbki z dnia 5. Próbki krwi obwodowej z dnia 14 i szpiku z dnia 35 również będą miały wpływ na pacjentów, u których blasty białaczkowe utrzymują się w tych punktach czasowych.
ok 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T2016-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Decytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj