Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Epigenetikai átprogramozás a visszaeső/refrakter AML-ben

2025. szeptember 30. frissítette: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Epigenetikai átprogramozás relapszusos AML-ben: A decitabin és a vorinosztát 1. fázisú vizsgálata, amelyet fludarabin, citarabin és G-CSF (FLAG) követett visszaeső/refrakter AML-ben szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél

Ez egy kísérleti vizsgálat, amelyben decitabint és vorinosztátot alkalmaztak a fludarabinnal, citarabinnal és G-CSF-fel (FLAG) végzett kemoterápia előtt és alatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A decitabin egy demetiláló szer, a vorinosztát pedig egy HDAC-gátló. A demetiláló szerek és a HDAC-inhibitorok kombinációs alkalmazásáról korábban kimutatták, hogy szinergista hatást fejt ki a rákos sejtek neoplasztikus útvonalainak megváltoztatásában, és humán klinikai vizsgálatokban jól tolerálható. Mivel a decitabin és a vorinosztát képes megváltoztatni a leukémiás blasztok abnormális sejtútjait, és lényegében kikapcsolni az anti-apoptotikus fehérjéket, a leukémiás sejtek felkészültek a citotoxikus sejtpusztításra kemoterápiás szerek révén. Ez a tanulmány felteszi a kérdést, hogy megvalósítható-e a decitabin és a vorinosztát kombinációja, majd kemoterápia, és vajon pozitívan befolyásolhatja-e a kiújult vagy refrakter akut mielogén leukémiában szenvedő betegek kimenetelét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

37

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Westmead, Ausztrália
        • Children's Hospital at Westmead
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Sydney Children's Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Children's Hospital Orange County
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Cancer Institute, Pediatric Oncology Branch
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • CS Mott Children's Hospital, Ann Arbor
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Cancer Center, Baylor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Sainte Justine University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

- A betegek életkora ≥ 1 és ≤ 25 év.

Diagnózis: A relapszusban vagy refrakter AML-ben szenvedő betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük (>M1 velő)

  • 1. vagy nagyobb visszaesés, VAGY
  • Nem sikerült remisszióba menni az 1. vagy nagyobb relapszus után, VAGY
  • 2 vagy több indukciós kísérlet után nem sikerült remissziót elérni az eredeti diagnózisból

Jogosultság M1-vel rendelkező betegek számára; áramlási vagy molekuláris teszteléssel >0,1%-nak definiálva (pl. PCR).

  • két soros velőt kell tartalmaznia (legalább 1 hét különbséggel), amelyek stabil vagy növekvő minimális reziduális betegséget (MRD) mutatnak (pl. nem csökken).
  • A betegek központi idegrendszeri vagy egyéb extramedulláris betegségben szenvedhetnek. A protokollterápia során a koponya besugárzása nem megengedett.
  • A másodlagos AML-ben szenvedő betegek jogosultak.
  • A Down-szindrómás betegek jogosultak.
  • A DNS törékenységi szindrómában szenvedő betegek (például Fanconi-vérszegénység, Bloom-szindróma) nem tartoznak ide.

Teljesítményszint:

- Karnofsky > 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky > 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél (lásd a II. függeléket a teljesítményskálákért)

Előzetes kezelés – A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.

  1. Citoredukció hidroxi-karbamiddal: a hidroxi-karbamid elindítható és a decitabin/vorinosztát kezelés megkezdése előtt 24 óráig folytatható. Jelentős leukocitózisban (WBC >50 000/L) szenvedő betegeknél hidroxi-karbamid alkalmazása javasolt a blasztszám szabályozására a szisztémás protokollterápia megkezdése előtt.
  2. Citotoxikus kezelés alatt relapszusos betegek: legalább 14 napnak el kell telnie a citotoxikus terápia befejezése óta, kivéve az intratekális kemoterápiát.

Hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT):

- Azok a betegek, akiknél a HSCT után visszaestek, jogosultak, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk akut vagy krónikus graft-versus-host betegségre (GVHD), és legalább 7 napig nem részesülnek transzplantációs immunszuppressziós kezelésben (pl. szteroidok, ciklosporin, takrolimusz). Szteroidterápia nem GVHD és/vagy nem leukémia terápia esetén elfogadható.

Hematopoietikus növekedési faktorok:

- A felvétel időpontjában legalább 7 napnak kell eltelnie a GCSF- vagy más növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta. Legalább 14 napnak kell eltelnie a pegfilgrasztim (Neulasta®) terápia befejezése óta.

Biológiai (daganatellenes szer):

- Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.

Monoklonális antitestek: Az antitest legalább 3 felezési idejének el kell telnie a monoklonális antitest utolsó adagja után (pl. Gemtuzumab = 36 nap)

Immunterápia: Legalább 42 nappal bármely immunterápia befejezése után, pl. tumorvakcinák vagy CAR T-sejt terápia.

XRT: A cranio vagy craniospinalis XRT tilos a protokollterápia alatt. Nincs szükség kimosódási időszakra a nem központi idegrendszeri chloromáknak adott sugárzáshoz; Több mint 90 napnak kell eltelnie, ha korábbi TBI, cranio vagy craniospinalis XRT volt.

Korábbi demetiláló és/vagy HDAC-gátló terápia: olyan betegek, akik korábban DNMTi-t kaptak (pl. decitabin) és/vagy HDACi (pl. vorinostat) terápia jogosult részt venni ebben az 1. fázisú vizsgálatban. Legalább 7 napnak el kell telnie a korábbi DNMTi-ből vagy HDACi-ból, mint kimosási időszak.

Vese- és májfunkció: A betegeknek megfelelő vese- és májfunkciókkal kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

A. Megfelelő vesefunkció meghatározása: A beteg számított kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 VAGY normál szérum kreatinin az életkor/nem alapján.

B. Megfelelő májműködés Meghatározása: Közvetlen bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az életkornak vagy a normálnak, ÉS az alanin-transzamináz (ALT) <5-szöröse a normálérték felső határának az életkor szerint. A májszükséglet alól mentesülnek azok a betegek, akiknél ismert vagy gyaníthatóan leukémia okozta májkárosodás. Ezt a tanulmányi elnöknek vagy az alelnöknek kell felülvizsgálnia és jóvá kell hagynia.

Megfelelő szívműködés Meghatározása: ≥ 27%-os rövidülési frakció echokardiogram alapján, VAGY ≥ 50%-os kilökődési frakció radionuklid angiogram (MUGA) alapján.

Reproduktív funkció A. Fogamzóképes nőbetegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell igazolni a felvételt megelőző 1 héten belül.

B. Csecsemős nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.

C. A fogamzóképes korú férfi- és nőbetegeknek bele kell állniuk a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelést követően.

Kizárási kritériumok:

  • A Vorinostat NG vagy G-Tube beadása nem megengedett. A kapszulát egészben kell lenyelni, vagy belsőleges szuszpenzió formájában kell beadni.
  • Jelenleg más vizsgálati szereket is kapnak.
  • Tervben van a nem protokolláris kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia alkalmazása a vizsgálati időszak alatt.
  • Jelentős egyidejű betegségük, betegségük, pszichiátriai zavaruk vagy szociális problémájuk van, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy a betegmegfelelőséget, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • Ismert, hogy allergiásak a vizsgálatban használt gyógyszerek bármelyikére.
  • A DNS törékenységi szindrómában szenvedő betegek kizártak (pl. Fanconi vérszegénység, Bloom-szindróma)
  • Valproinsav (VPA) terápiát kapnak.
  • Az akut promielocitás leukémiában (APL, APML) szenvedő betegek nem tartoznak ide
  • A vizsgálatba való belépés időpontjában dokumentált aktív és kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem vehetők igénybe

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Más
decitabin, vorinosztát, fludarabin, nagy dózisú citarabin, filgrasztim (G-CSF)
Drog: Decitabin
0. adagolási szint: 5 mg/m2 1. dózisszint: 7,5 mg/m2 2. adagolási szint: 10 mg/m2 3. dózisszint: 15 mg/m2 4. dózisszint: 20 mg/m2 intravénás beadás __ órán keresztül az 1-5. napon
Más nevek:
  • Dacogen
Drog: Vorinostat
Kor
Más nevek:
  • Zolinza, SAHA, szuberoil-anilid sav
Drog: Filgrasztim (G-CSF)
Az 5. napon beadva az ANC felépülésének bizonyítékáig (>500/µL) 5 µg/kg/dózis IV vagy SQ (0 órától kezdődően)
Más nevek:
  • G-CSF, neupogén
Drog: Fludarabine
30 mg/m2/nap IV 30 percen keresztül (0. órától kezdődően – Közvetlenül a G-CSF után)
Más nevek:
  • Fludara
Drog: Citarabin
2000 mg/m2/nap (0,5 órától kezdődően), IV 3 órán keresztül, 6-10 nap
Más nevek:
  • Citozin arabinozid, Ara-C, Cytosar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vorinosztáttal, fludarabinnal, nagy dózisú citarabinnal és G-CSF-fel (FLAG) biztonságosan beadható decitabin dózisa
Időkeret: tanfolyam alatt 1 DLT értékelési időszak, kb. 9 hét
Mérni kell a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulását. A maximális tolerálható dózis az a legmagasabb vizsgálati dózis, amelynél hat beteg közül 1 vagy kevesebb tapasztal DLT-t az 1. kezelési ciklus során.
tanfolyam alatt 1 DLT értékelési időszak, kb. 9 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Perifériás vér mononukleáris sejtjeinek vizsgálata immunfenotípusos változásokra.
Időkeret: kb 8 hét
Perifériás vér mononukleáris sejtjeinek vizsgálata immunfenotípusos változásokra perifériás vérminták segítségével
kb 8 hét
A plazma citokintartalmának elemzése.
Időkeret: kb 8 hét
A plazma citokintartalmának elemzése plazmaminták segítségével.
kb 8 hét
A biológiai változások és a klinikai válasz közötti összefüggés elemzése.
Időkeret: kb 8 hét
A biológiai változások és a klinikai válasz közötti összefüggés elemzése standard statisztikai módszerekkel
kb 8 hét
A perifériás vér (PB) és csontvelő (BM) hipometilációjának mértékének meghatározása a decitabin és vorinosztát kezelés előtt és után:
Időkeret: kb 8 hét
A csökkentett reprezentációjú biszulfitszekvenálást (RRBS) alkalmazzuk a genomszintű metilációs profilok egyetlen nukleotid szintjén történő elemzésére; A DNS-metiláció globális változásainak kvantitatív értékeléséhez egy LINE-metilációs tesztet alkalmaznak, és a specifikus géneket az Illumina fejlett Infinium MethylationEPIC BeadChip segítségével monitorozzák. Kromatin immunprecipitáció (ChIP) a transzkripciós aktiválással (H3K4me3 és H3K27ac) és represszióval (H3K9me3 és H3K27me3) kapcsolatos hisztonmódosításokra specifikus antitestekkel és izotípus kontrollokkal, majd DNS szekvenálás (ChIP-seq); Az RNS szekvenálási elemzést a globális transzkriptumváltozások mérésére fogják használni. A CD33+ köldökzsinórvérsejtek, a teljes csontvelő vagy a perifériás vér őssejtek (PBSC) profiljait normál kontrollként használjuk minden mintához.
kb 8 hét
A DNS-metiláció és a génexpresszió közötti összefüggés elemzése decitabinnal és vorinosztáttal végzett elő- és utókezelés során.
Időkeret: kb 8 hét
A kombinált DNMTi/HDACi in vivo hatásainak értékelése a funkcionális epigenetikai profilra a következők összehasonlításával páros expozíció előtti (0. nap) és expozíció utáni (5. nap, 14. és 35. nap) leukémiás blasztokban: A DNS-promoter hipermetilációjának megfordítása az érdeklődésre számot tartó "elnyomott" gének RRBS-t használva, piroszekvenáláson alapuló metilációs vizsgálattal validálva; A H3K9/14 acetiláció növekedése az érdeklődésre számot tartó "elnyomott" génekkel összefüggésben a ChIP-qPCR-rel validált H3K9/14 ChIP-seq használatával; Az érdeklődésre számot tartó "elnyomott" gének transzkripciós elnémításának megfordítása RNS-szekvenciával, qRT-PCR-rel validálva. Mivel jelentős akut sejtpusztulás nem valószínű a DNMTi/HDACi 5 napos "ablakában", egyedülálló lehetőségünk lesz az epigenetikus terápia in vivo hatásainak felmérésére az 5. napi mintával. A 14. napi perifériás vér és a 35. napi csontvelő minták szintén hozzájárulnak azokhoz a betegekhez, akiknél a leukémiás blasztok ezekben az időpontokban továbbra is fennállnak.
kb 8 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. október 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • T2016-003

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Akut mielogén leukémia

Klinikai vizsgálatok a Decitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel