Badanie pilotażowe pirfenidonu w zwłóknieniu płuc z przeciwciałami przeciwko mieloperoksydazie (PIRFENIVAS)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat
• Obecność przeciwciał anty-MPO (ELISA) podczas włączenia lub podczas obserwacji zwłóknienia płuc i/lub rozpoznania zapalenia naczyń związanego z anty-MPO zgodnie z definicjami poprawionej międzynarodowej konferencji Chapel Hill Consensus Conference z 2012 r.
• Stwierdzone lub możliwe zwykłe śródmiąższowe zapalenie płuc lub niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc na podstawie tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości
• Obecność zwłóknienia płuc, zdefiniowana jako zakres od 50 do 90% %FVC i zakres od 30 do 90% %DLCO
• Zwłóknienie płuc oporne (w ocenie badacza) na konwencjonalny schemat leczenia zapalenia naczyń związanego z anty-MPO, gdy zastosowano leczenie przeciw zapaleniu naczyń
• Być w stanie zrozumieć wymagania badania, wyrazić pisemną świadomą zgodę (w tym zgodę na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem) i przestrzegać procedur protokołu badania (w tym wymaganych wizyt studyjnych)
• Mieć przynależność do systemu zabezpieczenia społecznego (korzyść z naszego prawa).

Kryteria wyłączenia:

• Inny rodzaj układowego zapalenia naczyń;
• Aktywne zapalenie naczyń określone przez Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS);
• Przeciwwskazanie do pirfenidonu;
• Nie można wykonać testu czynności płuc (PFT);
• Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia i muszą wyrazić zgodę na utrzymywanie wysoce skutecznej antykoncepcji poprzez praktykowanie abstynencji lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od daty wyrażenia zgody do zakończenia badania: implanty lewonorgestrelu ; progesteron do wstrzykiwań; każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanym wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie; doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron); metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, kapturek dopochwowy lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym); przezskórny plaster antykoncepcyjny; partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki;
• Którekolwiek z poniższych kryteriów testu czynności wątroby powyżej określonych limitów: bilirubina całkowita powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), z wyłączeniem pacjentów z zespołem Gilberta; asparaginian (AST)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (SGOT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT), (AST/SGOT lub ALT/SGPT) >3 × GGN; fosfataza alkaliczna >2,5 × GGN;
• Klirens kreatyniny (CrCl
• Obecne leczenie nintedanibem lub przebyte leczenie nintedanibem w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• Obecne leczenie fluwoksaminą lub przebyte leczenie fluwoksaminą w ciągu ostatnich 28 dni przed badaniem przesiewowym
• wcześniejsze stosowanie pirfenidonu lub znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku;
• Oczekiwany przeszczep płuca w ciągu 1 roku od randomizacji lub na liście oczekujących na przeszczep płuca w momencie randomizacji;
• Powiązana choroba tkanki łącznej (taka jak twardzina układowa);
• Elektrokardiogram (EKG) z odstępem QT skorygowanym o częstość akcji serca (skorygowanym za pomocą wzoru Fridericia, QTcF) ≥ 500 ms podczas badania przesiewowego lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub osobistym;
• Leczenie cyklofosfamidem w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Obecne palenie lub palenie w przeszłości w ciągu ostatnich 3 miesięcy.