Pilotundersøgelse af Pirfenidon i lungefibrose med anti-myeloperoxydase antistoffer (PIRFENIVAS)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år
• Tilstedeværelse af anti-MPO-antistof (ELISA) ved inklusion eller under lungefibrose-opfølgning og/eller diagnose af anti-MPO-associeret vaskulitis i henhold til 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference-definitioner
• Konkret eller mulig sædvanlig interstitiel lungebetændelse eller ikke-specifik interstitiel lungebetændelse baseret på computertomografi i høj opløsning
• Tilstedeværelse af lungefibrose, defineret som et område på 50 til 90 % af %FVC og et område på 30 til 90 % af %DLCO
• Lungefibrose refraktær (ifølge efterforskerens vurdering) til et konventionelt regime, der anvendes til anti-MPO associeret vaskulitis, når en behandling mod vaskulitis er blevet brugt
• Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger) og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne (herunder påkrævede undersøgelsesbesøg)
• Har tilknytning til en form for social sikring (fortjeneste, som vi har ret til).

Ekskluderingskriterier:

• Anden type systemisk vaskulitis;
• Aktiv vaskulitis defineret af Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS);
• Kontraindikation til Pirfenidon;
• Ude af stand til at udføre lungefunktionstest (PFT);
• Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling og skal acceptere at opretholde højeffektiv prævention ved at praktisere afholdenhed eller ved at bruge en effektiv præventionsmetode fra samtykkedatoen til slutningen af ​​undersøgelsen: implantater af levonorgestrel ; injicerbar progesteron; enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året; orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron); dobbeltbarrieremetode (kondom, cervikal hætte eller mellemgulv med sæddræbende middel); transdermalt præventionsplaster; mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson;
• Ethvert af følgende kriterier for leverfunktionstest over angivne grænser: total bilirubin over 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ekskl. patienter med Gilberts syndrom; aspartat (AST)/Glutamat Oxaloacétique Transaminase (SGOT) eller alanin aminotransferase (ALT)/Glutamat Pyruvat Transaminase (SGPT), (AST/SGOT eller ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalisk phosphatase >2,5 × ULN;
• Kreatininclearance (CrCl
• Nuværende behandling med Nintedanib eller tidligere behandling med Nintedanib inden for de sidste 12 måneder;
• Nuværende behandling med Fluvoxamin eller tidligere behandling med Fluvoxamin inden for de sidste 28 dage før screening
• Tidligere brug af Pirfenidon eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen;
• Forventes at modtage en lungetransplantation inden for 1 år fra randomisering eller på en lungetransplantationsventeliste ved randomisering;
• Associeret bindevævssygdom (såsom systemisk sklerose);
• Elektrokardiogram (EKG), med et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval (korrigeret ved hjælp af Fridericias formel, QTcF) ≥ 500 ms ved screening, eller en familie- eller personlig historie med langt QT-syndrom;
• Behandling med Cyclophosphamid i de sidste 3 måneder;
• Aktuel rygning eller tidligere rygning inden for de sidste 3 måneder.