Pilotstudie van pirfenidon bij longfibrose met anti-myeloperoxydase-antilichamen (PIRFENIVAS)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar
• Aanwezigheid van anti-MPO-antilichaam (ELISA) bij inclusie of tijdens follow-up van longfibrose en/of diagnose van anti-MPO-geassocieerde vasculitis volgens de definities van de Revised International Chapel Hill Consensus Conference 2012
• Definitieve of mogelijke gebruikelijke interstitiële pneumonie of niet-specifieke interstitiële pneumonie op basis van computertomografie met hoge resolutie
• Aanwezigheid van longfibrose, gedefinieerd als een bereik van 50 tot 90% van de %FVC en een bereik van 30 tot 90% van de %DLCO
• Longfibrose refractair (volgens het oordeel van de onderzoeker) voor een conventioneel regime dat wordt gebruikt voor anti-MPO-geassocieerde vasculitis wanneer een behandeling tegen vasculitis is gebruikt
• In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie) en te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol (inclusief vereiste studiebezoeken)
• Aangesloten zijn bij een vorm van sociale zekerheid (profiteren van ons recht hebben).

Uitsluitingscriteria:

• Ander type systemische vasculitis;
• Actieve vasculitis gedefinieerd door Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS);
• Contra-indicatie voor Pirfenidon;
• Kan geen longfunctietest (PFT) uitvoeren;
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te handhaven door onthouding te beoefenen of door een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de datum van toestemming tot het einde van het onderzoek: implantaten van levonorgestrel ; injecteerbaar progesteron; elk spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar; orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron); dubbele barrièremethode (condoom, pessarium of pessarium met zaaddodend middel); transdermale anticonceptiepleister; mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke proefpersoon;
• Een van de volgende leverfunctietestcriteria boven gespecificeerde limieten: totaal bilirubine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert; aspartaat (AST)/Glutamaat Oxaloacétique Transaminase (SGOT) of alanine aminotransferase (ALT)/Glutamaat Pyruvaat Transaminase (SGPT), (AST/SGOT of ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalische fosfatase >2,5 × ULN;
• Creatinineklaring (CrCl
• Huidige behandeling met Nintedanib of eerdere behandeling met Nintedanib in de afgelopen 12 maanden;
• Huidige behandeling met fluvoxamine of eerdere behandeling met fluvoxamine in de laatste 28 dagen vóór de screening
• Eerder gebruik van Pirfenidon of bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoeksbehandeling;
• Naar verwachting binnen 1 jaar na randomisatie een longtransplantatie ondergaan of op een wachtlijst voor longtransplantatie staan ​​bij randomisatie;
• Geassocieerde bindweefselziekte (zoals systemische sclerose).;
• Elektrocardiogram (ECG), met een voor de hartslag gecorrigeerd QT-interval (gecorrigeerd met behulp van Fridericia's formule, QTcF) ≥ 500 ms bij screening, of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom;
• Behandeling met Cyclofosfamide in de afgelopen 3 maanden;
• Huidig ​​roken of roken in de afgelopen 3 maanden.