Studio pilota del pirfenidone nella fibrosi polmonare con anticorpi anti-mieloperossidasi (PIRFENIVAS)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Presenza di anticorpi anti-MPO (ELISA) all'inclusione o durante il follow-up della fibrosi polmonare e/o la diagnosi di vasculite associata ad anti-MPO secondo le definizioni della Revised International Chapel Hill Consensus Conference del 2012
• Definita o possibile Polmonite interstiziale abituale o Polmonite interstiziale non specifica basata su tomografia computerizzata ad alta risoluzione
• Presenza di fibrosi polmonare, definita come un intervallo dal 50 al 90% della %FVC e un intervallo dal 30 al 90% della %DLCO
• Fibrosi polmonare refrattaria (secondo il giudizio dello sperimentatore) a un regime convenzionale utilizzato per la vasculite associata ad anti-MPO quando è stato utilizzato un trattamento contro la vasculite
• Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca) e rispettare le procedure del protocollo di studio (comprese le visite di studio richieste)
• Avere affiliazione con una modalità di previdenza sociale (utile il nostro diritto).

Criteri di esclusione:

• Altro tipo di vasculite sistemica;
• Vasculite attiva definita da Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS);
• Controindicazione a Pirfenidone;
• Impossibile eseguire il test di funzionalità polmonare (PFT);
• Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento e devono accettare di mantenere una contraccezione altamente efficace praticando l'astinenza o utilizzando un metodo efficace di controllo delle nascite dalla data del consenso fino alla fine dello studio: impianti di levonorgestrel ; progesterone iniettabile; qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno; contraccettivi orali (combinati o solo progesterone); metodo a doppia barriera (preservativo, cappuccio cervicale o diaframma con agente spermicida); cerotto contraccettivo transdermico; partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per il soggetto femminile;
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri di test di funzionalità epatica al di sopra dei limiti specificati: bilirubina totale superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), esclusi i pazienti con sindrome di Gilbert; aspartato (AST)/Glutamate Oxaloacétique Transaminase (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/Glutamate Pyruvate Transaminase (SGPT), (AST/SGOT o ALT/SGPT) >3 × ULN; fosfatasi alcalina >2,5 × ULN;
• Clearance della creatinina (CrCl
• Trattamento in corso con Nintedanib o trattamento passato con Nintedanib negli ultimi 12 mesi;
• Trattamento in corso con fluvoxamina o trattamento passato con fluvoxamina negli ultimi 28 giorni prima dello screening
• Precedente uso di Pirfenidone o nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio;
• Si prevede di ricevere un trapianto di polmone entro 1 anno dalla randomizzazione o, in lista d'attesa per trapianto di polmone alla randomizzazione;
• Malattia del tessuto connettivo associata (come la sclerosi sistemica).;
• Elettrocardiogramma (ECG), con un intervallo QT corretto in base alla frequenza cardiaca (corretto utilizzando la formula di Fridericia, QTcF) ≥ 500 ms allo screening, o una storia familiare o personale di sindrome del QT lungo;
• Trattamento con Ciclofosfamide negli ultimi 3 mesi;
• Fumo attuale o passato negli ultimi 3 mesi.