Pilotstudie zu Pirfenidon bei Lungenfibrose mit Anti-Myeloperoxydase-Antikörpern (PIRFENIVAS)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• Vorhandensein von Anti-MPO-Antikörpern (ELISA) bei Einschluss oder während der Nachsorge bei Lungenfibrose und/oder Diagnose einer Anti-MPO-assoziierten Vaskulitis gemäß den Definitionen der 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference
• Eindeutige oder mögliche übliche interstitielle Pneumonie oder unspezifische interstitielle Pneumonie basierend auf hochauflösender Computertomographie
• Vorhandensein von Lungenfibrose, definiert als ein Bereich von 50 bis 90 % des %FVC und ein Bereich von 30 bis 90 % des %DLCO
• Lungenfibrose refraktär (nach Einschätzung des Prüfarztes) gegenüber einem konventionellen Regime, das für Anti-MPO-assoziierte Vaskulitis verwendet wird, wenn eine Behandlung gegen Vaskulitis verwendet wurde
• In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung (einschließlich der Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen) abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten (einschließlich erforderlicher Studienbesuche)
• Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem haben (Gewinnanspruch).

Ausschlusskriterien:

• Andere Art von systemischer Vaskulitis;
• Aktive Vaskulitis, definiert durch Birmingham Vasculitis Activity Score >3 (BVAS);
• Kontraindikation für Pirfenidon;
• Lungenfunktionstest (PFT) kann nicht durchgeführt werden;
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Empfängnisverhütung durch Abstinenz oder die Anwendung einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung vom Datum der Einwilligung bis zum Ende der Studie aufrechtzuerhalten: Levonorgestrel-Implantate ; injizierbares Progesteron; jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr; orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron); Doppelbarrieremethode (Kondom, Portiokappe oder Diaphragma mit Spermizid); transdermales Verhütungspflaster; männlicher Partner, der vor Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner der weiblichen Versuchsperson ist;
• Eines der folgenden Leberfunktionstestkriterien über den angegebenen Grenzwerten: Gesamtbilirubin über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN), ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom; Aspartat (AST)/Glutamat-Oxaloacétique-Transaminase (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT), (AST/SGOT oder ALT/SGPT) > 3 × ULN; alkalische Phosphatase >2,5 × ULN;
• Kreatinin-Clearance (CrCl
• Aktuelle Behandlung mit Nintedanib oder frühere Behandlung mit Nintedanib in den letzten 12 Monaten;
• Aktuelle Behandlung mit Fluvoxamine oder frühere Behandlung mit Fluvoxamine in den letzten 28 Tagen vor dem Screening
• Vorherige Anwendung von Pirfenidon oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlung;
• Voraussichtlicher Erhalt einer Lungentransplantation innerhalb von 1 Jahr nach Randomisierung oder auf einer Warteliste für Lungentransplantationen bei Randomisierung;
• Assoziierte Bindegewebserkrankung (z. B. systemische Sklerose).
• Elektrokardiogramm (EKG) mit einem herzfrequenzkorrigierten QT-Intervall (korrigiert mit der Fridericia-Formel, QTcF) ≥ 500 ms beim Screening oder einer Familien- oder persönlichen Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom;
• Behandlung mit Cyclophosphamid in den letzten 3 Monaten;
• Aktuelles Rauchen oder früheres Rauchen in den letzten 3 Monaten.