Pilotní studie pirfenidonu u plicní fibrózy s antimyeloperoxydázovými protilátkami (PIRFENIVAS)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Přítomnost anti-MPO protilátky (ELISA) při zařazení nebo během sledování plicní fibrózy a/nebo diagnóze anti-MPO asociované vaskulitidy podle definic Revidované mezinárodní konference Chapel Hill Consensus z roku 2012
• Jednoznačná nebo možná obvyklá intersticiální pneumonie nebo nespecifická intersticiální pneumonie založená na počítačové tomografii s vysokým rozlišením
• Přítomnost plicní fibrózy, definovaná jako rozmezí 50 až 90 % %FVC a rozmezí 30 až 90 % %DLCO
• Plicní fibróza refrakterní (podle úsudku zkoušejícího) na konvenční režim používaný pro vaskulitidu spojenou s anti-MPO, když byla použita léčba proti vaskulitidě
• Mít schopnost porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných studijních návštěv)
• Mít příslušnost k nějakému způsobu sociálního zabezpečení (zisk, na který máme nárok).

Kritéria vyloučení:

• Jiný typ systémové vaskulitidy;
• aktivní vaskulitida definovaná Birminghamským skóre aktivity vaskulitidy >3 (BVAS);
• Kontraindikace pirfenidonu;
• Nelze provést plicní funkční test (PFT);
• Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s udržováním vysoce účinné antikoncepce praktikováním abstinence nebo používáním účinné metody antikoncepce od data souhlasu do konce studie: implantáty levonorgestrelu ; injekční progesteron; jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok; perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteron); dvoubariérová metoda (kondom, cervikální čepice nebo diafragma se spermicidním činidlem); transdermální antikoncepční náplast; mužského partnera, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem ženského subjektu;
• Kterékoli z následujících kritérií jaterních testů nad stanovenými limity: celkový bilirubin nad 1,5násobkem horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem; aspartát (AST)/glutamát oxaloacétique transamináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/glutamát pyruváttransamináza (SGPT), (AST/SGOT nebo ALT/SGPT) >3 × ULN; alkalická fosfatáza >2,5 x ULN;
• Clearance kreatininu (CrCl
• Současná léčba Nintedanibem nebo předchozí léčba Nintedanibem v posledních 12 měsících;
• Současná léčba fluvoxaminem nebo předchozí léčba fluvoxaminem v posledních 28 dnech před screeningem
• Předchozí použití pirfenidonu nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby;
• Očekává se, že obdrží transplantaci plic do 1 roku od randomizace nebo na čekací listině na transplantaci plic při randomizaci;
• Přidružené onemocnění pojivové tkáně (jako je systémová skleróza);
• Elektrokardiogram (EKG) s QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci (korigovaný pomocí Fridericiina vzorce, QTcF) ≥ 500 ms při screeningu, nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT;
• Léčba cyklofosfamidem v posledních 3 měsících;
• Současné kouření nebo kouření v minulosti za poslední 3 měsíce.