Peanut Oral Immunotherapy Badanie wczesnej interwencji w celu odczulania (POSEIDON)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 1 do < 4 lat w chwili randomizacji.
• Pisemna świadoma zgoda opiekuna prawnego/rodzica (lub obojga rodziców, jeśli wymagają tego władze lokalne). Wyraź zgodę tam, gdzie jest to wymagane i zgodnie z lokalnymi wymogami.
• Wrażliwość na orzeszki ziemne, zdefiniowana jako jedno z poniższych:

Brak znanej historii spożycia orzeszków ziemnych i stężenie IgE w surowicy na orzeszki ziemne ≥ 5 kUA/l w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.

Udokumentowana historia rozpoznanej przez lekarza IgE-zależnej alergii na orzeszki ziemne, która obejmuje wystąpienie charakterystycznych* objawów przedmiotowych i podmiotowych alergii w ciągu 2 godzin od znanej doustnej ekspozycji na orzeszki ziemne lub pokarm zawierający orzeszki ziemne i ma średnią średnicę bąbla w punktowym teście skórnym (SPT ) na orzeszki ziemne co najmniej o 3 mm większe niż kontrola negatywna (rozcieńczalnik) lub IgE w surowicy na orzeszki ziemne ≥ 0,35 kUA/l, uzyskane w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.

• Rozwój odpowiednich do wieku objawów alergii ograniczających dawkę po spożyciu pojedynczych dawek białka orzeszków ziemnych > 3 mg do ≤ 300 mg w badaniu przesiewowym DBPCFC.
• Do podawania badanego produktu musi być dostępny smakowity nośnik żywności, na który pacjent nie jest uczulony.

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkiej lub zagrażającej życiu anafilaksji w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym DBPCFC.
• Historia hemodynamicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej lub nerkowej, w tym niekontrolowanego lub niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego.
• Historia rozpoznania EoE potwierdzonego biopsją; inna eozynofilowa choroba przewodu pokarmowego; przewlekła, nawracająca lub ciężka choroba refluksowa przełyku (GERD); lub objawy dysfagii (np. trudności w połykaniu, „zakleszczanie się” pokarmu).
• Nawracające objawy żołądkowo-jelitowe uważane w opinii badacza za istotne klinicznie.
• Zaburzenia komórek tucznych w wywiadzie, w tym mastocytoza, pokrzywka barwnikowa, przewlekła idiopatyczna lub przewlekła pokrzywka fizykalna wykraczająca poza zwykły dermatografizm (np. pokrzywka z zimna, pokrzywka cholinergiczna) oraz dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy.
• Umiarkowana lub ciężka uporczywa astma (kroki kryteriów 3-6; National Heart, Lung and Blood Institute [NHLBI], 2007).
• Astma łagodna (kroki kryteriów 1-2; NHLBI, 2007), która jest niekontrolowana lub trudna do kontrolowania na podstawie kryteriów NHLBI 2007.

• Historia stosowania dużych dawek kortykosteroidów (np. 1-2 mg/kg prednizonu lub równoważnej dawki przez > 3 dni) jakąkolwiek drogą podania określoną przez którekolwiek z poniższych:

  • Sterydy podawane codziennie przez > 1 miesiąc w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
  • Jeden kurs sterydów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Więcej niż 2 kursy sterydów trwające ≥ 1 tydzień w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Historia zespołu zapalenia jelit wywołanego białkami pokarmowymi (FPIES) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Nawracająca pokrzywka.
• Historia braku rozwoju lub jakiejkolwiek innej formy nieprawidłowego wzrostu lub opóźnienia w rozwoju lub mowy, które wykluczają komunikację odpowiednią do wieku.
• Choroba przewlekła w wywiadzie (z wyjątkiem astmy łagodnej przerywanej, astmy przewlekłej łagodnej, która jest kontrolowana, atopowe zapalenie skóry lub alergiczny nieżyt nosa), która jest lub jest narażona na znaczne ryzyko niestabilności lub wymaga zmiany schematu leczenia przewlekłego.
• Brak możliwości odstawienia leków przeciwhistaminowych i innych leków, które mogłyby zakłócać ocenę reakcji alergicznej przez 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym SPT, pierwszym dniem zwiększania dawki i DBPCFC.
• Stosowanie lub przewidywane stosowanie zabronionych leków (np. beta-blokerów [doustnych], inhibitorów konwertazy angiotensyny, blokerów receptora angiotensyny, blokerów kanałów wapniowych lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych), przeciwciał monoklonalnych lub jakiejkolwiek innej terapii immunomodulacyjnej (w tym leków immunosupresyjnych).
• Leczenie dowolną formą immunoterapii dowolnej alergii pokarmowej w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Alergia na owies lub ryż.
• Nadwrażliwość na epinefrynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą w automatycznym wstrzykiwaczu epinefryny.
• Rodzic/opiekun nie może lub nie chce używać automatycznych wstrzykiwaczy epinefryny.
• Nie można przestrzegać wymagań protokołu.
• Każdy inny stan (choroba współistniejąca, infekcja, współchorobowość lub zaburzenia psychiczne lub psychiczne) lub powód, który może zakłócać zdolność do udziału w badaniu, powodować nadmierne ryzyko lub komplikować interpretację danych, w opinii badacza lub lekarza monitor.
• Przebywa w tym samym miejscu, co inny uczestnik dowolnego badania interwencyjnego AR101.
• Mieszka w tym samym gospodarstwie domowym i/lub jest członkiem rodziny pracownika sponsora lub personelu obiektu zaangażowanego w prowadzenie tego badania.