Wstępna skojarzona terapia tętniczego nadciśnienia płucnego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury wymaganej do badania;

2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia i muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji.

   II. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety po menopauzie (tj. brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) lub udokumentowane chirurgicznie lub naturalnie bezpłodne.

3. Pacjenci z objawowym TNP klasy czynnościowej III w następujących kategoriach:

   I. Idiopatyczny (IPAH) ii. Rodzinny (FPAH) iii. Związane z chorobą tkanki łącznej iv. Związane z lekami lub toksynami;

4. TNP rozpoznane przez cewnikowanie prawego serca, definiowane jako:

   I. Średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (jednostki drewna) lub > 240 dyn s cm-5 iii. Ciśnienie zaklinowania naczyń włosowatych płuc (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ 6-minutowy test marszu (6MWT) odległość ≤ 480 m

Kryteria wyłączenia:

1. PAH związane z jakimkolwiek innym stanem niż te opisane w kryteriach włączenia (pacjenci z PAH związanym z nadciśnieniem wrotnym, HIV i CHD nie powinni być włączani);
2. PAH związane z zaburzeniami tarczycy, chorobą spichrzeniową glikogenu, chorobą Gauchera, dziedziczną teleangiektazją krwotoczną, hemoglobinopatiami, zaburzeniami mieloproliferacyjnymi i splenektomią;
3. Choroba zastawkowa ze zmianami zastawkowymi, które należy wykluczyć za pomocą echokardiogramu w ciągu 2 lat przed randomizacją (tj. można włączyć pacjentów z niewydolnością zastawki trójdzielnej lub niewydolnością płuc wtórną do PAH);
4. Restrykcyjna choroba płuc: całkowita pojemność płuc (TLC) < 60% normalnej wartości przewidywanej;
5. Obturacyjna choroba płuc: natężona objętość wydechowa/natężona pojemność życiowa (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha;
7. Ciąża lub karmienie piersią;
8. Skurczowe ciśnienie krwi < 95 mmHg;
9. Masa ciała < 40 kg;
10. Hemoglobina > 25% poniżej dolnej granicy normy;
11. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5-krotność górnej granicy normy;
12. Niewydolność nerek określona na podstawie klirensu kreatyniny < 30 ml/min lub podczas dializy
13. Leczenie inhibitorami fosfodiesterazy typu 5, jakimkolwiek prostanoidem (z wyłączeniem ostrego podawania podczas procedury cewnikowania w celu sprawdzenia reaktywności naczyń) lub jakimkolwiek innym lekiem specyficznym dla PH;
14. Leczenie lub planowane leczenie inhibitorami kalcyneuryny (tj. cyklosporyną A i takrolimusem), inhibitorami CYP2C9 i CYP3A4 (tj. ketokonazolem, flukonazolem) w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania;
15. Leczenie lub planowane leczenie lekami azotanowymi, krótko działającymi lekami zawierającymi azotany, alfa-blokerami lub inhibitorami proteazy (np. rytonawirem);
16. Znana nadwrażliwość na ambrisentan, riocyguat lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
17. Pacjenci z przeciwwskazaniami do leczenia riocyguatem lub ERA
18. W ocenie badaczy pacjenci z omdleniami, szybko postępującymi objawami lub z wysokimi lub rosnącymi poziomami nt-BNP
19. Wszelkie przeciwwskazania podane w monografiach produktowych ambrisentanu lub riocyguatu, w tym:

1. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia tętniczego ze współistniejącymi lub podstawowymi stanami, takimi jak choroba wieńcowa, hipowolemia, ciężka niedrożność odpływu z lewej komory lub dysfunkcja układu autonomicznego; pacjenci z hipotensją spoczynkową 2. Pacjenci z ciężkim krwiopluciem w wywiadzie lub pacjenci po wcześniejszej embolizacji tętnicy oskrzelowej 20. Pacjenci z chorobą zarostową żył płucnych 21. Bieżący udział we wszelkich interwencyjnych badaniach klinicznych.