Forhåndskombinasjon pulmonal arteriell hypertensjonsterapi

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke før initiering av en studiemandat prosedyre;

2. Hanner eller kvinner ≥ 18 år i. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før behandling og må bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

   ii. Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som postmenopausale (dvs. amenoré i minst 1 år), eller dokumentert kirurgisk eller naturlig sterile.

3. Pasienter med symptomatisk funksjonell klasse III PAH i følgende kategorier:

   Jeg. Idiopatisk (IPAH) ii. Familie (FPAH) iii. Assosiert med bindevevssykdom iv. Assosiert med narkotika eller giftstoffer;

4. PAH diagnostisert ved høyre hjertekateterisering, definert som:

   Jeg. Gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (Treenheter) eller > 240 dyn sek cm-5 iii. Pulmonal kapillær kiletrykk (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ 6 minutters gangtest (6MWT) avstand ≤ 480 m

Ekskluderingskriterier:

1. PAH assosiert med andre tilstander enn de som er beskrevet i inklusjonskriteriene (pasienter med PAH assosiert med portal hypertensjon, HIV og CHD bør ikke inkluderes);
2. PAH assosiert med skjoldbruskkjertelforstyrrelser, glykogenlagringssykdom, Gauchers sykdom, arvelig hemorragisk telangiektasi, hemoglobinopatier, myeloproliferative lidelser og splenektomi;
3. Klaffesykdom med klaffelesjoner som skal ekskluderes ved ekkokardiogram innen 2 år før randomisering (dvs. pasienter med trikuspidal- eller lungeinsuffisiens sekundært til PAH kan inkluderes);
4. Restriktiv lungesykdom: total lungekapasitet (TLC) < 60 % av normal predikert verdi;
5. Obstruktiv lungesykdom: tvungen ekspiratorisk volum/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C;
7. Graviditet eller amming;
8. Systolisk blodtrykk < 95 mmHg;
9. Kroppsvekt < 40 kg;
10. Hemoglobin > 25 % under nedre grense for normalområdet;
11. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger øvre grense for normalområder;
12. Nyreinsuffisiens som definert ved kreatininclearance < 30 ml/min eller ved dialyse
13. Behandling med fosfodiesterase type 5-hemmere, enhver prostanoid (unntatt akutt administrering under en kateteriseringsprosedyre for å teste vaskulær reaktivitet) eller med andre PH-spesifikke medisiner;
14. Behandling eller planlagt behandling med kalsineurin-hemmere (dvs. ciklosporin A og takrolimus), CYP2C9- og CYP3A4-hemmere (dvs. ketokonazol, flukonazol) innen 1 uke etter studiestart;
15. Behandling eller planlagt behandling med nitratmedisiner, korttidsvirkende nitratholdige medisiner, alfablokkere eller proteasehemmere (dvs. ritonavir);
16. Kjent overfølsomhet overfor ambrisentan, riociguat eller noen av deres hjelpestoffer;
17. Pasienter med noen kontraindikasjon mot riociguat-behandling eller ERA-behandling
18. Pasienter med synkope, rask symptomprogresjon eller med høye eller stigende nt-BNP-nivåer etter etterforskernes vurdering
19. Eventuelle kontraindikasjoner spesifisert i produktmonografiene til enten ambrisentan eller riociguat, inkludert:

1. Pasienter med økt risiko for hypotensjon med samtidige eller underliggende tilstander som koronararteriesykdom, hypovolemi, alvorlig venstre ventrikkelutstrømningsobstruksjon eller autonom dysfunksjon; pasienter med hvilende hypotensjon 2. Pasienter med alvorlig hemoptyse i anamnesen eller pasienter som tidligere har gjennomgått bronkial arteriell embolisering 20. Pasienter med pulmonal veno-okklusiv sykdom 21. Kontinuerlig deltakelse i eventuelle intervensjonelle kliniske studier.