Vorab kombinierte pulmonale arterielle Hypertonie-Therapie

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor Beginn eines studienpflichtigen Verfahrens;

2. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre i. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest vor der Behandlung haben und zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

   ii. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, gelten als postmenopausale Frauen (d. h. Amenorrhoe seit mindestens einem Jahr) oder als chirurgisch oder natürlich steril dokumentiert.

3. Patienten mit symptomatischer PAH der Funktionsklasse III in den folgenden Kategorien:

   ich. Idiopathisch (IPAH) ii. Familiär (FPAH) iii. Im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen iv. Im Zusammenhang mit Medikamenten oder Toxinen;

4. Durch Rechtsherzkatheterisierung diagnostizierte PAH, definiert als:

   ich. Mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (Holzeinheiten) oder > 240 dyn sec cm-5 iii. Lungenkapillarkeildruck (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ 6-Minuten-Gehtest (6MWT) Distanz ≤ 480 m

Ausschlusskriterien:

1. PAH im Zusammenhang mit einer anderen Erkrankung als den in den Einschlusskriterien beschriebenen (Patienten mit PAH im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, HIV und KHK sollten nicht eingeschlossen werden);
2. PAH im Zusammenhang mit Schilddrüsenerkrankungen, Glykogenspeicherkrankheit, Morbus Gaucher, hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie, Hämoglobinopathien, myeloproliferativen Störungen und Splenektomie;
3. Klappenerkrankung mit Klappenläsionen, die durch Echokardiogramm innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung ausgeschlossen werden müssen (d. h. Patienten mit Trikuspidal- oder Lungeninsuffizienz als Folge von PAH können eingeschlossen werden);
4. Restriktive Lungenerkrankung: Gesamtlungenkapazität (TLC) < 60 % des normalen vorhergesagten Werts;
5. Obstruktive Lungenerkrankung: forciertes Exspirationsvolumen/forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Mäßige bis schwere Leberfunktionsstörung, d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C;
7. Schwangerschaft oder Stillzeit;
8. Systolischer Blutdruck < 95 mmHg;
9. Körpergewicht < 40 kg;
10. Hämoglobin > 25 % unter der unteren Grenze des Normalbereichs;
11. Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze der Normalbereiche;
12. Niereninsuffizienz, definiert durch eine Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder bei Dialyse
13. Behandlung mit Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren, Prostanoiden (ausgenommen akute Verabreichung während eines Katheterisierungsverfahrens zum Testen der Gefäßreaktivität) oder mit anderen PH-spezifischen Medikamenten;
14. Behandlung oder geplante Behandlung mit Calcineurin-Inhibitoren (d. h. Cyclosporin A und Tacrolimus), CYP2C9- und CYP3A4-Inhibitoren (d. h. Ketoconazol, Fluconazol) innerhalb einer Woche nach Studienbeginn;
15. Behandlung oder geplante Behandlung mit Nitratmedikamenten, kurzwirksamen nitrathaltigen Medikamenten, Alphablockern oder Proteasehemmern (z. B. Ritonavir);
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ambrisentan, Riociguat oder einen ihrer sonstigen Bestandteile;
17. Patienten mit einer Kontraindikation für die Behandlung mit Riociguat oder ERA
18. Patienten mit Synkope, einer schnellen Symptomprogression oder mit hohen oder steigenden nt-BNP-Spiegeln nach Einschätzung der Prüfärzte
19. Alle in den Produktmonographien von Ambrisentan oder Riociguat genannten Kontraindikationen, einschließlich:

1. Patienten mit erhöhtem Risiko für Hypotonie mit Begleit- oder Grunderkrankungen wie koronarer Herzkrankheit, Hypovolämie, schwerer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses oder autonomer Dysfunktion; Patienten mit Ruhehypotonie 2. Patienten mit schwerer Hämoptyse in der Vorgeschichte oder Patienten, die sich zuvor einer bronchialen arteriellen Embolisation unterzogen haben 20. Patienten mit pulmonaler venöser Verschlusskrankheit 21. Laufende Teilnahme an interventionellen klinischen Studien.