Terapia dell'ipertensione arteriosa polmonare combinata anticipata

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura richiesta dallo studio;

2. Maschi o femmine ≥ 18 anni di età i. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza pre-trattamento negativo e devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

   ii. Le donne non in età fertile sono definite in postmenopausa (cioè con amenorrea da almeno 1 anno), o documentate chirurgicamente o naturalmente sterili.

3. Pazienti con PAH di classe funzionale III sintomatica nelle seguenti categorie:

   io. Idiopatico (IPAH) ii. Familiare (FPAH) iii. Associato a malattia del tessuto connettivo iv. Associato a droghe o tossine;

4. PAH diagnosticata mediante cateterizzazione del cuore destro, definita come:

   io. Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (unità legno) o > 240 dyn sec cm-5 iii. Pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ 6 Minute Walk Test (6MWT) distanza ≤ 480 m

Criteri di esclusione:

1. PAH associata a qualsiasi condizione diversa da quelle descritte nei criteri di inclusione (i pazienti con PAH associata a ipertensione portale, HIV e CHD non devono essere inclusi);
2. IAP associata a disturbi della tiroide, malattia da accumulo di glicogeno, malattia di Gaucher, teleangectasia emorragica ereditaria, emoglobinopatie, disturbi mieloproliferativi e splenectomia;
3. Malattia valvolare con lesioni valvolari da escludere mediante ecocardiogramma entro 2 anni prima della randomizzazione (ad esempio, possono essere inclusi pazienti con insufficienza tricuspidale o polmonare secondaria a PAH);
4. Malattia polmonare restrittiva: capacità polmonare totale (TLC) <60% del valore normale previsto;
5. Malattia polmonare ostruttiva: volume espiratorio forzato/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Compromissione epatica da moderata a grave, ovvero classe Child-Pugh B o C;
7. Gravidanza o allattamento;
8. Pressione arteriosa sistolica < 95 mmHg;
9. Peso corporeo < 40 kg;
10. Emoglobina > 25% al ​​di sotto del limite inferiore del range normale;
11. Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore dei valori normali;
12. Insufficienza renale definita dalla clearance della creatinina < 30 ml/min o in dialisi
13. Trattamento con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, qualsiasi prostanoide (esclusa la somministrazione acuta durante una procedura di cateterizzazione per testare la reattività vascolare) o con qualsiasi altro farmaco specifico per la IP;
14. Trattamento o trattamento programmato con inibitori della calcineurina (ad esempio ciclosporina A e tacrolimus), inibitori del CYP2C9 e CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, fluconazolo) entro 1 settimana dall'inizio dello studio;
15. Trattamento o trattamento programmato con farmaci nitrati, farmaci contenenti nitrati a breve durata d'azione, alfa-bloccanti o inibitori della proteasi (ad es. ritonavir);
16. Ipersensibilità nota ad ambrisentan, riociguat o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti;
17. Pazienti con qualsiasi controindicazione al trattamento con riociguat o al trattamento con ERA
18. Pazienti con sincope, un rapido tasso di progressione dei sintomi o con livelli elevati o in aumento di nt-BNP a giudizio degli investigatori
19. Eventuali controindicazioni specificate nelle monografie del prodotto di ambrisentan o riociguat, tra cui:

1. Pazienti ad aumentato rischio di ipotensione con condizioni concomitanti o sottostanti come malattia coronarica, ipovolemia, grave ostruzione dell'efflusso ventricolare sinistro o disfunzione autonomica; pazienti con ipotensione a riposo 2. Pazienti con anamnesi di grave emottisi o pazienti precedentemente sottoposti a embolizzazione arteriosa bronchiale 20. Pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva 21. Partecipazione continua a studi clinici interventistici.