Előzetes kombinált pulmonális artériás hipertónia terápia

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt;

2. Férfiak vagy nők ≥ 18 éves i. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a kezelés előtt, és megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.

   ii. A nem fogamzóképes nőket posztmenopauzásnak (vagyis legalább 1 évig tartó amenorrhoeásnak) kell tekinteni, vagy műtétileg vagy természetesen sterilnek nyilvánítják.

3. Tünetekkel járó III. funkcionális osztályú PAH-ban szenvedő betegek a következő kategóriákban:

   én. Idiopátiás (IPAH) ii. Családi (FPAH) iii. Kötőszöveti betegséggel kapcsolatos iv. Gyógyszerekkel vagy toxinokkal kapcsolatos;

4. Jobb szív katéterezéssel diagnosztizált PAH, a következőképpen definiálva:

   én. Az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm ii. PVR > 3 Hgmm/l/perc (fa egység) vagy > 240 dyn sec cm-5 iii. Pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) ≤ 15 Hgmm;

5. 150 m ≤ 6 perces séta teszt (6MWT) távolság ≤ 480 m

Kizárási kritériumok:

1. A beválasztási kritériumokban leírtaktól eltérő bármely egyéb állapothoz társuló PAH (portális hipertóniával, HIV-vel és CHD-vel összefüggő PAH-ban szenvedő betegeket nem szabad bevonni);
2. pajzsmirigy rendellenességekkel, glikogénraktározási betegséggel, Gaucher-kórral, örökletes vérzéses telangiectasia, hemoglobinopathiák, mieloproliferatív rendellenességekkel és lépeltávolítással összefüggő PAH;
3. Valvuláris betegség, amelynek szívbillentyű-elváltozásai a randomizációt megelőző 2 éven belül echocardiogrammal kizárandók (azaz a PAH miatti tricuspidalis vagy pulmonalis elégtelenségben szenvedő betegek bevonhatók);
4. Restrikciós tüdőbetegség: teljes tüdőkapacitás (TLC) < a normál előre jelzett érték 60%-a;
5. Obstruktív tüdőbetegség: erőltetett kilégzési térfogat/forced vital kapacitás (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás, azaz Child-Pugh B vagy C osztály;
7. Terhesség vagy szoptatás;
8. szisztolés vérnyomás < 95 Hgmm;
9. Testtömeg < 40 kg;
10. Hemoglobin > 25%-kal a normál tartomány alsó határa alatt;
11. aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál tartomány felső határának;
12. Veseelégtelenség a kreatinin-clearance < 30 ml/perc vagy dialízis alatt
13. Kezelés 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlókkal, bármilyen prosztanoiddal (kivéve az akut beadást katéterezési eljárás során az érrendszeri reaktivitás vizsgálatára) vagy bármely más PH-specifikus gyógyszerrel;
14. Kalcineurin-inhibitorokkal (azaz ciklosporin A és takrolimusz), CYP2C9 és CYP3A4 inhibitorokkal (pl. ketokonazol, flukonazol) végzett kezelés vagy tervezett kezelés a vizsgálat megkezdését követő 1 héten belül;
15. Kezelés vagy tervezett kezelés nitrát gyógyszerekkel, rövid hatású nitrát tartalmú gyógyszerekkel, alfa-blokkolókkal vagy proteázgátlókkal (azaz ritonavirrel);
16. Az ambriszentánnal, riociguáttal vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység;
17. Betegek, akiknél bármilyen ellenjavallat van a riociguat-kezelésre vagy az ERA-kezelésre
18. A vizsgálatot végzők megítélése szerint ájulásban szenvedő, a tünetek gyors progressziója vagy magas vagy emelkedő nt-BNP-szintű betegek
19. Az ambriszentán vagy riociguat termékmonográfiáiban meghatározott bármely ellenjavallat, beleértve:

1. Azok a betegek, akiknél fokozott a hipotenzió kockázata, akiknek egyidejű vagy mögöttes állapotai vannak, mint például koszorúér-betegség, hipovolémia, súlyos bal kamrai kiáramlási elzáródás vagy autonóm diszfunkció; nyugalmi hipotenzióban szenvedő betegek 2. Súlyos vérzéses kórelőzményben szenvedő betegek vagy olyan betegek, akik korábban bronchiális artériás embolizáción estek át 20. Tüdővéna-elzáródásos betegségben szenvedő betegek 21. Folyamatos részvétel bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban.