Terapia Combinada Inicial para Hipertensão Arterial Pulmonar

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento obrigatório do estudo;

2. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade i. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez pré-tratamento negativo e devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

   ii. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como pós-menopáusicas (ou seja, amenorréia por pelo menos 1 ano) ou documentadas cirurgicamente ou naturalmente estéreis.

3. Pacientes com HAP sintomática Classe Funcional III nas seguintes categorias:

   eu. Idiopática (IPAH) ii. Familiares (FPAH) iii. Associado à doença do tecido conjuntivo iv. Associado a drogas ou toxinas;

4. HAP diagnosticada por cateterismo cardíaco direito, definida como:

   eu. Pressão arterial pulmonar média (PAPm) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (Unidades de madeira) ou > 240 dyn sec cm-5 iii. Pressão capilar pulmonar (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ Distância do Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6M) ≤ 480 m

Critério de exclusão:

1. HAP associada a qualquer outra condição que não as descritas nos critérios de inclusão (pacientes com HAP associada a hipertensão portal, HIV e DCC não devem ser incluídos);
2. HAP associada a distúrbios da tireoide, doença de armazenamento de glicogênio, doença de Gaucher, telangiectasia hemorrágica hereditária, hemoglobinopatias, distúrbios mieloproliferativos e esplenectomia;
3. Doença valvar com lesões valvares a serem excluídas por ecocardiograma dentro de 2 anos antes da randomização (ou seja, pacientes com insuficiência tricúspide ou pulmonar secundária à HAP podem ser incluídos);
4. Doença pulmonar restritiva: capacidade pulmonar total (CPT) < 60% do valor normal previsto;
5. Doença pulmonar obstrutiva: volume expiratório forçado/capacidade vital forçada (VEF1/CVF) < 0,5;
6. Insuficiência hepática moderada a grave, ou seja, Child-Pugh Classe B ou C;
7. Gravidez ou amamentação;
8. Pressão arterial sistólica < 95 mmHg;
9. Peso corporal < 40 kg;
10. Hemoglobina > 25% abaixo do limite inferior da normalidade;
11. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes o limite superior dos intervalos normais;
12. Insuficiência renal definida por depuração de creatinina < 30 mL/min ou em diálise
13. Tratamento com inibidores da fosfodiesterase tipo 5, qualquer prostanóide (excluindo administração aguda durante um procedimento de cateterismo para testar a reatividade vascular) ou com qualquer outro medicamento específico para HP;
14. Tratamento ou tratamento planejado com inibidores de calcineurina (isto é, ciclosporina A e tacrolimus), inibidores de CYP2C9 e CYP3A4 (isto é, cetoconazol, fluconazol) dentro de 1 semana do início do estudo;
15. Tratamento ou tratamento planejado com medicamentos à base de nitrato, medicamentos contendo nitrato de ação curta, bloqueadores alfa ou inibidores de protease (isto é, ritonavir);
16. Hipersensibilidade conhecida ao ambrisentan, riociguat ou a qualquer um de seus excipientes;
17. Pacientes com qualquer contraindicação ao tratamento com riociguat ou tratamento com ERA
18. Pacientes com síncope, uma rápida taxa de progressão dos sintomas ou com níveis altos ou crescentes de nt-BNP no julgamento dos investigadores
19. Quaisquer contra-indicações especificadas nas monografias do produto de ambrisentan ou riociguat, incluindo:

1. Pacientes com risco aumentado de hipotensão com condições concomitantes ou subjacentes, como doença arterial coronariana, hipovolemia, obstrução grave do fluxo de saída do ventrículo esquerdo ou disfunção autonômica; pacientes com hipotensão em repouso 2. Pacientes com história de hemoptise grave ou pacientes que já sofreram embolização arterial brônquica 20. Pacientes com doença veno-oclusiva pulmonar 21. Participação contínua em qualquer estudo clínico intervencionista.