På forhånd kombineret pulmonal arteriel hypertensionsterapi

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af en undersøgelsesmanderet procedure;

2. Mænd eller kvinder ≥ 18 år i. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før behandling og skal anvende pålidelige præventionsmetoder.

   ii. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, er defineret som postmenopausale (dvs. amenoré i mindst 1 år), eller dokumenteret kirurgisk eller naturligt sterile.

3. Patienter med symptomatisk funktionel klasse III PAH i følgende kategorier:

   jeg. Idiopatisk (IPAH) ii. Familiær (FPAH) iii. Forbundet med bindevævssygdom iv. Forbundet med stoffer eller toksiner;

4. PAH diagnosticeret ved højre hjertekateterisering, defineret som:

   jeg. Gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (mPAP) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (træenheder) eller > 240 dyn sek cm-5 iii. Pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ 6 minutters gangtest (6MWT) distance ≤ 480 m

Ekskluderingskriterier:

1. PAH forbundet med enhver anden tilstand end dem, der er beskrevet i inklusionskriterierne (patienter med PAH forbundet med portal hypertension, HIV og CHD bør ikke inkluderes);
2. PAH forbundet med skjoldbruskkirtellidelser, glykogenoplagringssygdom, Gauchers sygdom, arvelig hæmoragisk telangiektasi, hæmoglobinopatier, myeloproliferative lidelser og splenektomi;
3. Valvulær sygdom med klaplæsioner, der skal udelukkes ved ekkokardiogram inden for 2 år før randomisering (dvs. patienter med trikuspidal- eller lungeinsufficiens sekundært til PAH kan inkluderes);
4. Restriktiv lungesygdom: total lungekapacitet (TLC) < 60 % af normal forudsagt værdi;
5. Obstruktiv lungesygdom: forceret ekspiratorisk volumen/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Moderat til svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C;
7. Graviditet eller amning;
8. Systolisk blodtryk < 95 mmHg;
9. Kropsvægt < 40 kg;
10. Hæmoglobin > 25 % under den nedre grænse for normalområdet;
11. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 gange den øvre grænse for normalområder;
12. Nyreinsufficiens som defineret ved kreatininclearance < 30 ml/min eller ved dialyse
13. Behandling med phosphodiesterase type 5-hæmmere, enhver prostanoid (undtagen akut administration under en kateteriseringsprocedure for at teste vaskulær reaktivitet) eller med enhver anden PH-specifik medicin;
14. Behandling eller planlagt behandling med calcineurin-hæmmere (dvs. cyclosporin A og tacrolimus), CYP2C9- og CYP3A4-hæmmere (dvs. ketoconazol, fluconazol) inden for 1 uge efter studiestart;
15. Behandling eller planlagt behandling med nitratlægemidler, korttidsvirkende nitratholdige medicin, alfablokkere eller proteasehæmmere (dvs. ritonavir);
16. Kendt overfølsomhed over for ambrisentan, riociguat eller et eller flere af deres hjælpestoffer;
17. Patienter med enhver kontraindikation til riociguat-behandling eller ERA-behandling
18. Patienter med synkope, en hurtig hastighed af symptomprogression eller med høje eller stigende nt-BNP-niveauer efter efterforskernes vurdering
19. Eventuelle kontraindikationer specificeret i produktmonografierne for enten ambrisentan eller riociguat, herunder:

1. Patienter med øget risiko for hypotension med samtidige eller underliggende tilstande såsom koronararteriesygdom, hypovolæmi, svær venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion eller autonom dysfunktion; patienter med hvilende hypotension 2. Patienter med alvorlig hæmoptyse i anamnesen eller patienter, der tidligere har gennemgået bronkial arteriel embolisering 20. Patienter med pulmonal venookklusiv sygdom 21. Løbende deltagelse i eventuelle interventionelle kliniske undersøgelser.