Keuhkovaltimoverenpaineen yhdistelmähoito

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimuksen edellyttämän menettelyn aloittamista;

2. Miehet tai naiset ≥ 18 vuotta i. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa, ja heidän on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä.

   ii. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään postmenopausaaleiksi (eli amenorrea vähintään 1 vuoden ajan) tai ne on dokumentoitu kirurgisesti tai luonnollisesti steriileiksi.

3. Potilaat, joilla on oireinen funktionaalisen luokan III PAH seuraavissa luokissa:

   i. Idiopaattinen (IPAH) ii. Perhe (FPAH) iii. Liittyy sidekudossairauksiin iv. liittyy huumeisiin tai myrkkyihin;

4. Oikean sydämen katetroinnilla diagnosoitu PAH, joka määritellään seuraavasti:

   i. Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) ≥ 25 mmHg ii. PVR > 3 mmHg/l/min (puuyksiköt) tai > 240 dyn sec cm-5 iii. Keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) ≤ 15 mmHg;

5. 150 m ≤ 6 minuutin kävelytesti (6MWT) etäisyys ≤ 480 m

Poissulkemiskriteerit:

1. PAH, joka liittyy mihin tahansa muuhun kuin sisällyttämiskriteereissä kuvattuihin tiloihin (potilaita, joilla on portaalihypertensioon, HIV:hen ja sepelvaltimotautiin liittyvä PAH, ei pitäisi ottaa mukaan);
2. PAH, joka liittyy kilpirauhasen häiriöihin, glykogeenin varastointisairauteen, Gaucher'n tautiin, perinnölliseen hemorragiseen telangiektasiaan, hemoglobinopatioihin, myeloproliferatiivisiin sairauksiin ja pernan poistoon;
3. Läppäsairaus, johon liittyy läppävaurioita, jotka suljetaan pois kaikukardiografialla 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (eli potilaat, joilla on PAH:n aiheuttama kolmikulmainen tai keuhkojen vajaatoiminta, voidaan ottaa mukaan);
4. Restriktiivinen keuhkosairaus: keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) < 60 % normaalista ennustetusta arvosta;
5. Obstruktiivinen keuhkosairaus: pakotettu uloshengitystilavuus/pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) < 0,5;
6. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, eli Child-Pugh-luokka B tai C;
7. Raskaus tai imetys;
8. Systolinen verenpaine < 95 mmHg;
9. ruumiinpaino < 40 kg;
10. Hemoglobiini > 25 % alle normaalialueen alarajan;
11. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja;
12. Munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/min tai dialyysihoidossa
13. Hoito fosfodiesteraasin tyypin 5 estäjillä, millä tahansa prostanoidilla (lukuun ottamatta akuuttia antoa katetrointitoimenpiteen aikana verisuonten reaktiivisuuden testaamiseksi) tai millä tahansa muulla PH-spesifisellä lääkkeellä;
14. Hoito tai suunniteltu hoito kalsineuriini-inhibiittoreilla (eli syklosporiini A ja takrolimuusi), CYP2C9- ja CYP3A4-estäjillä (eli ketokonatsoli, flukonatsoli) viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta;
15. Hoito tai suunniteltu hoito nitraattilääkkeillä, lyhytvaikutteisilla nitraattia sisältävillä lääkkeillä, alfasalpaajilla tai proteaasi-inhibiittoreilla (eli ritonaviiri);
16. Tunnettu yliherkkyys ambrisentaanille, riosiguaatille tai jollekin niiden apuaineelle;
17. Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe riosiguaatti- tai ERA-hoidolle
18. Potilaat, joilla on pyörtyminen, oireiden nopea etenemisnopeus tai korkeat tai nousevat nt-BNP-tasot tutkijoiden arvion mukaan
19. Kaikki joko ambrisentaanin tai riociguatin tuotemonografioissa määritellyt vasta-aiheet, mukaan lukien:

1. Potilaat, joilla on kohonnut hypotension riski ja joilla on samanaikainen tai taustalla oleva sairaus, kuten sepelvaltimotauti, hypovolemia, vaikea vasemman kammion ulosvirtaustukos tai autonominen toimintahäiriö; potilaat, joilla on lepohypotensio 2. Potilaat, joilla on ollut vakava hemoptysis tai potilaat, joille on aiemmin tehty keuhkovaltimoiden embolisaatio 20. Potilaat, joilla on keuhkolaskimotukossairaus 21. Jatkuva osallistuminen kaikkiin interventiotutkimuksiin.