W kierunku spersonalizowanej medycyny dla OCD

Wprowadzenie Zaburzenia lękowe to jedne z najbardziej rozpowszechnionych chorób psychicznych dotykających 350 000-400 000 osób. Duńczycy co roku. Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD) jest jednym z najbardziej upośledzających zaburzeń lękowych i charakteryzuje się obecnością natrętnych myśli, popędów lub obrazów, które powodują niepokój, a z kolei powtarzającymi się zachowaniami, które są często wykonywane w celu zmniejszenia Lęk. Częstość występowania OCD w ciągu całego życia wynosi 2-3%. Nieleczone zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne jest przewlekłym zaburzeniem lękowym, którego skutkiem jest pogorszenie stanu zdrowia psychicznego, wysokie koszty osobiste i negatywny wpływ na wiele dziedzin życia. OCD wiąże się również z większym upośledzeniem czynnościowym, częstszym korzystaniem z usług opieki zdrowotnej i gorszą jakością życia niż w przypadku jakiejkolwiek innej grupy pacjentów (w tym nadużywanie substancji psychoaktywnych i choroby somatyczne). Ponadto zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne często poprzedza wystąpienie innych często współwystępujących zaburzeń lękowych, zaburzeń nastroju, jedzenia i uzależnień i jest silnie związane z samobójstwem. Negatywny wpływ OCD przenosi się na rodziny pacjentów i całe społeczeństwo. Szacuje się, że w Danii zaburzenia lękowe są najdroższymi ze wszystkich zaburzeń, a ich roczne koszty szacuje się na 9,4 miliarda DKK i są one najczęstszą przyczyną przymusowej emerytury. Wysokie koszty osobiste i społeczne OCD sprawiają, że jest to poważny problem zdrowia publicznego. Pomimo tego, że była postrzegana jako choroba o złym rokowaniu, systematyczne przeglądy konsekwentnie wykazały, że terapia poznawczo-behawioralna (CBT), w tym zapobieganie ekspozycji i odpowiedzi (ERP), jest skutecznym sposobem leczenia OCD. To sprawiło, że CBT jest pierwszym wyborem w leczeniu OCD w wielu sytuacjach związanych ze zdrowiem psychicznym, zgodnie z zaleceniami duńskich władz ds. zdrowia. Niemniej jednak stosunkowo duża grupa pacjentów z OCD nie odnosi korzyści z CBT. Przeglądy badań nad leczeniem opartym na CBT pokazują, że nawet 50% pacjentów nie reaguje na CBT lub przedwcześnie kończy leczenie. Pomimo dużej liczby osób niereagujących na leczenie, nie poczyniono żadnych znaczących postępów w leczeniu OCD od czasu pierwszych prób skuteczności CBT w latach 70-tych. Dlatego kluczowe jest ustanowienie skuteczniejszych psychoterapii (dla osób niereagujących na leczenie oparte na CBT) dla OCD. Wstępne ustalenia sugerują, że terapia akceptacji i zaangażowania (ACT) może być skuteczną metodą leczenia OCD. ACT ma na celu zwiększenie wartościowych działań życiowych uczestników (np. życie rodzinne, praca, sport) oraz chęć przeżywania przykrych emocji i myśli. Oba aspekty są szczególnie istotne dla osób z OCD, ponieważ znaczną ilość czasu poświęca się na zachowanie związane z OCD i unikanie doświadczania niepokoju i niepokoju. Do tej pory poparcie dla ACT wynika z mniejszych studiów przypadków i jednego kontrolowanego badania porównującego ACT z Progressive Muscle Relaks (PMR), w którym wzięło udział 79 osób z OCD. Studia przypadków wykazały, że ACT był skuteczny w przypadku OCD, a te pozytywne wyniki stwierdzono również w kontrolowanym badaniu, wykazując wielkość efektu 0,77 po leczeniu i 1,10 w okresie kontrolnym (3 miesiące). Spośród uczestników losowo przydzielonych do ACT, 46% wykazało znaczącą zmianę objawów w porównaniu z 13% uczestników, którzy otrzymali PMR. Co ważne, uczestnicy ocenili ACT jako wysoce akceptowalny. Jednak poważne ograniczenia obecnie dostępnych dowodów ograniczają wnioski, jakie można wyciągnąć na temat skuteczności ACT w leczeniu OCD. Po pierwsze, badania obejmowały stosunkowo małe próby. Po drugie, PMR nie okazał się skutecznym sposobem leczenia OCD. Po trzecie, żadne z poprzednich badań nie badało długoterminowego wpływu ACT na OCD. W związku z tym uzasadnione są badania obejmujące dużą próbę i porównujące efekt ACT ze złotym standardem leczenia, CBT. Ponadto badania powinny dotyczyć długoterminowego wpływu ACT. Ponadto poprzednie badania były prowadzone głównie w warunkach laboratoryjnych z maksymalnymi kryteriami wykluczenia, co zagraża wiarygodności zewnętrznej. Ale OCD jest powszechnie obserwowane ze współistniejącą depresją i/lub innymi diagnozami lękowymi, więc wyników opartych na wysoce wyselekcjonowanych próbach pacjentów leczonych w klinikach badawczych specjalizujących się w leczeniu OCD nie można uogólniać na typowe osoby z OCD ani na kliniki, które leczą większość pacjentów z OCD. Podsumowując, kontrolowane badania porównujące skuteczność ACT z CBT są uzasadnione, aby potwierdzić, czy ACT jest rzeczywiście poszukiwaną alternatywą dla CBT.

Jakie leczenie jest dla kogo skuteczne? Kolejnym kluczowym krokiem w celu poprawy leczenia OCD jest uwzględnienie indywidualnych cech pacjenta w komponowaniu optymalnych konfiguracji leczenia ułatwiających spersonalizowane leczenie. Wymaga to rozległej wiedzy na temat predyktorów i moderatorów sukcesu leczenia OCD. Jednak do tej pory nie zidentyfikowano żadnych wiarygodnych predyktorów ani moderatorów. Wcześniejsze badania predyktorów i moderatorów sugerowały, że wzorce przywiązania i wrażliwość na lęk mogą być związane z wynikami leczenia ACT i CBT. Zgromadzone badania podkreślają również znaczenie badania markerów biologicznych w odniesieniu do OCD. Jednak niewiele wiadomo na temat roli biomarkerów w OCD i psychoterapii, chociaż pojawiają się badania.

Cel Niniejsze badanie ma na celu przetestowanie (długoterminowej) skuteczności ACT w leczeniu OCD oraz porównanie skuteczności z terapią poznawczo-behawioralną w warunkach klinicznych o charakterze naturalistycznym. Ponadto celem jest zidentyfikowanie wiarygodnych markerów, które pomogą w skutecznym wyborze leczenia, poprzez zbadanie kilku opartych na teorii, domniemanych predyktorów i moderatorów: 1) moderatorów, które są teoretycznie powiązane z dwoma terapiami (np. myśl-działanie-fuzja, wrażliwość na lęk) 2) cechy osobowości i interpersonalne związane z utrzymaniem OCD (np. regulacja emocji, styl przywiązania, cechy osobowości) oraz 3) biomarkery, o których wiadomo, że są związane z chorobami współistniejącymi, przewlekłością i refrakcją leczenia. Wreszcie, 4) badanie będzie badać łagodzący wpływ cech klinicznych i demograficznych (np. współistniejąca depresja, płeć, wykształcenie, wiek). Hipoteza główna 1: W całej próbie zarówno leczenie ACT, jak i CBT przyniosą klinicznie istotne wyniki, na co wskazuje zmiana w wynikach w Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Browna (Y-BOCS) od okresu przed leczeniem do leczenia po nim, przy czym ACT i CBT są jednakowo skuteczny. 2: Efekt po 6 i 12 miesiącach obserwacji będzie taki sam dla ACT i CBT, mierzony za pomocą Y-BOCS. 3: Uczestnicy ze współistniejącą depresją na początku badania odniosą większe korzyści z ACT niż CBT. Metoda Badanie jest podwójnie ślepym, pragmatycznym, równoległym, wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem równoważności ACT i CBT w przypadku OCD. W sumie 180 pacjentów jest rekrutowanych z dwóch regionalnych ośrodków MHS w Regionie Stołecznym Danii i włączonych do dwóch ramion interwencji. Uczestnicy zostaną poddani ocenie za pomocą wywiadu diagnostycznego i środków samoopisowych na początku leczenia, po leczeniu, 6-miesięcznej i 12-miesięcznej obserwacji. Randomizacja Randomizacja zostanie przeprowadzona na podstawie listy alokacji z permutowanymi blokami przy użyciu bezpiecznego systemu Regionu REDcap przez osobę niezwiązaną z projektem.

Obliczenia mocy i analiza danych Aby obliczyć wielkość próby, G*Power 3.1. użyto. Na podstawie wcześniejszych badań spodziewamy się, że efekt interwencji ACT będzie średni do dużego (podobny do interwencji CBT), odpowiadający wielkości efektu (f Cohena) między 0,25 a 0,4. Aby wykryć duży efekt (f = 0,4) między dwiema grupami interwencyjnymi w czterech punktach pomiarowych, potrzebujemy całkowitej próby 34 w każdym ramieniu, aby wystarczająco zasilić badanie (80%) na poziomie α równym 0,05. Aby wykryć średni efekt (f = 0,25), potrzebna jest całkowita wielkość próbki 82. Aby być konserwatywnym, oczekuje się średniego efektu. Poprzednie badania kliniczne wykazały, że odsetek osób przerywających naukę wynosi 25%, dlatego na początku badania rekrutuje się łącznie 124 osoby.

Dane podłużne zostaną przeanalizowane przy użyciu powtarzanych pomiarów modelu mieszanego (MMRM) i hierarchicznego modelowania liniowego (HLM) oraz próby przeznaczonej do leczenia obejmującej wszystkich randomizowanych uczestników. Detekcja wartości moderującej proponowanych zmiennych będzie analizowana w dwóch dziedzinach, przy użyciu metody zaproponowanej przez Kraemera. Potencjalni moderatorzy zostaną zbadani pod kątem wielkości poszczególnych efektów, a następnie wprowadzeni do modelu regresji krokowej do przodu, przewidującego zróżnicowaną odpowiedź na leczenie. K-krotna walidacja krzyżowa zostanie wykorzystana do określenia liczby zmiennych, które należy uwzględnić w ostatecznym modelu moderatora, aby zidentyfikować moderatorów w porządku rangowym. Harmonogram Rozpoczęcie projektu planowane jest na styczeń 2019 r. i potrwa 4 lata.