Obserwacja po ostrym zespole wieńcowym dla opracowania opcji leczenia (ORACLE)

Rola czynników genetycznych w rozwoju zaostrzeń choroby wieńcowej serca (CHD) nie jest wystarczająco zbadana. Większość badań w tej dziedzinie planuje się i przeprowadza w układzie "przypadek-kontrola". Stosowanie podobnego protokołu pociąga za sobą znaczące błędy związane z wysoką częstością występowania podklinicznych zmian miażdżycowych w naczyniach. Co więcej, znaczna część blaszek miażdżycowych jest zlokalizowana pozanaczyniowo, co uniemożliwia ich identyfikację za pomocą angiografii. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie badań prospektywnych w celu oszacowania częstości tzw. twardych punktów końcowych. Wcześniej podobne badania prowadzono głównie w związku z procedurami zatwierdzania leków. Bezpośrednie przenoszenie danych z nich na innych pacjentów nie jest w pełni uzasadnione. Jednocześnie wpływ czynników genetycznych w tej grupie pacjentów może być znaczący.

W poprzedniej części badania utworzono grupę pacjentów z Moskwy, Petersburga, Kazania, Czelabińska, Stawropola, Permu i Rostowa nad Donem, liczącą 1200 osób przyjętych z powodu ostrego zespołu wieńcowego (ACS), w tym niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego, na oddziały intensywnej terapii kardiologicznej z trzyletnią obserwacją. Odkryliśmy kilka czynników, w tym genetycznych, które istotnie wpływają na przebieg choroby. Miażdżycę tętnic wieńcowych i jej powikłania uważa się obecnie za chorobę wieloczynnikową związaną z czynnikami wrodzonymi. Dlatego projekt przewiduje, oprócz uwzględnienia znacznej ilości danych klinicznych i instrumentalnych, oznaczenie szerokiego zakresu genotypów i alleli polimorficznych markerów genów kandydackich kodujących białkowe czynniki układu hemostazy, enzymy układu metabolizmu lipidów oraz cytokiny przeciwzapalne. Zakłada się, że przewidywanie przebiegu choroby wieńcowej serca powinno być przeprowadzane z uwzględnieniem faktu, że kilka czynników (płeć, cukrzyca, wiek, zwężenie zastawki aortalnej, migotanie przedsionków itp.) może nie tylko znacząco zmienić samo rokowanie, ale także wpływać na znaczenie innych czynników ryzyka. Od czasu ostatniego badania standardy postępowania w ACS uległy znaczącej zmianie. Leczenie inwazyjne nie tylko stwarza możliwości zmniejszenia śmiertelności wieńcowej, ale także zwiększa wymagania dotyczące przestrzegania przez pacjenta zaleconego leczenia farmakologicznego i stwarza dodatkowe ryzyka związane z jego aktywnością (szczególnie w przypadku aktywności leczenia przeciwzakrzepowego). W tych okolicznościach opracowanie spersonalizowanych podejść do przepisywania leków jest szczególnie ważne. Zatem przewidywanie przebiegu choroby wieńcowej serca po ACS na podstawie zestawu wskaźników klinicznych, instrumentalnych, biochemicznych i genetycznych ma ogromne znaczenie, ponieważ pozwala zaplanować najbardziej optymalne leczenie dla indywidualnego pacjenta.

Celem badania było opracowanie modelu zindywidualizowanego ryzyka przebiegu choroby wieńcowej serca i działań niepożądanych terapii na podstawie parametrów klinicznych i instrumentalnych, biochemicznych oraz genetycznych u pacjentów z ACS.