Moksydektyna dla LF, Wybrzeże Kości Słoniowej (DOLF)

To badanie przetestuje hipotezę, że terapie skojarzone moksydektyny są lepsze od terapii skojarzonych iwermektyną w celu uzyskania trwałego usunięcia mikrofilaremii W. bancrofti.

To badanie zostało zaprojektowane jako jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy III z zamaskowanym obserwatorem z czterema grupami leczenia: iwermektyna + albendazol (IA), moksydektyna + albendazol (MoxA), iwermektyna + dietylokarbamazyna + albendazol (IDA). i moksydektyna + dietylokarbamazyna + albendazol (MoxDA). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek uczestników, u których doszło do całkowitego usunięcia mikrofilaremii po 12 miesiącach (porównanie IA vs. MoxA) lub 24 miesięcy (porównanie IDA vs. MoxDA). Randomizacja bloków według płci zostanie wykorzystana do przypisania ramion leczenia.

Pierwszych 48 uczestników (12 z każdej grupy) będzie leczonych w szpitalu Agboville na Wybrzeżu Kości Słoniowej w Centre de Recherche de Filarose z monitorowaniem zdarzeń niepożądanych w warunkach szpitalnych i zbieraniem poziomów leków w osoczu po leczeniu (Część 1). W przypadku Części 1 aktywny nadzór AE zostanie przeprowadzony w szpitalu w dniach 1, 2 i 3 po leczeniu, a w wiosce zamieszkania uczestnika w dniu 7 po leczeniu i bierny nadzór zostanie przeprowadzony przez przeszkolonych wiejskich pracowników służby zdrowia w dniach 4-6. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po Części 1. Jeśli nie zostaną zidentyfikowane żadne obawy dotyczące bezpieczeństwa, pozostali uczestnicy będą leczeni w swoich rodzinnych wioskach, z aktywnym monitoringiem AE w dniach 1 i 2 po leczeniu (Część 2) z biernym nadzorem przeszkolonych wiejskich pracowników służby zdrowia w dniach 3-7. Każdy uczestnik Części 1 lub Części 2, u którego wystąpią zdarzenia niepożądane stopnia 2 lub wyższego, będzie obserwowany do czasu, gdy nasilenie zdarzenia niepożądanego (AE) spadnie poniżej stopnia 2. Dalsze oceny skuteczności leczenia dla wszystkich uczestników (części 1 i 2) będą przeprowadzono w wieku 6, 12, 24 i 36 miesięcy.

Badanie obejmuje zarówno analizy bezpieczeństwa, jak i skuteczności. Ocena bezpieczeństwa (tylko część 1) kończy się 7 dni po leczeniu (chyba że AE utrzymają się w stopniu 2 lub wyższym). Ocena skuteczności (części 1 i 2 łącznie) kończy się, gdy uczestnicy zostaną ponownie przebadani pod kątem infekcji filarialnej 36 miesięcy po leczeniu. Uczestnicy ramienia IA będą otrzymywać IA co roku (standard opieki). Uczestnicy w innych ramionach otrzymają przypisane leczenie na początku badania; osoby, u których stwierdzono mikrofilaremię po 24 miesiącach od leczenia, zostaną ponownie poddane takiemu samemu leczeniu, jak na początku leczenia. Jeśli klirens mikrofilarii (Mf) po 12 miesiącach w ramieniu IA jest większy niż klirens Mf w ramieniu MoxA, grupa MoxA zostanie przełączona na coroczne leczenie IA.

Projekt badania nie obejmuje obecnie stratyfikacji ani żadnych badań cząstkowych. Jednak badanie może podlegać stratyfikacji w oparciu o poziomy Mf przed leczeniem, jeśli zaobserwowana zostanie duża zmienność między zliczeniami Mf przed badaniem przesiewowym.