Moxidectin til LF, Côte d'Ivoire (DOLF)

Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at Moxidectin-kombinationsterapier er overlegne ivermectin-kombinationsterapier til opnåelse af vedvarende clearance af W. bancrofti mikrofilaræmi.

Dette forsøg er designet som single-site, fase III, randomiseret, åbent, maskeret observatør overlegenhedsforsøg med fire behandlingsarme: ivermectin + albendazol (IA), moxidectin + albendazol (MoxA), ivermectin + diethylcarbamazin + albendazol (IDA) og moxidectin + diethylcarbamazin + albendazol (MoxDA). Det primære endepunkt er andelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig clearance af mikrofilaræmi efter 12 måneder (IA vs. MoxA sammenligning) eller 24 måneder (IDA vs. MoxDA sammenligning). Blokerandomisering efter køn vil blive brugt til at tildele behandlingsarme.

De første 48 deltagere (12 hver arm) vil blive behandlet på Agboville Hospital i Cote d'Ivoire ved Centre de Recherche de Filariose med indlagt AE-monitorering og indsamling af plasma-lægemiddelniveauer efter behandling (del 1). For del 1 vil aktiv AE-overvågning blive udført på hospitalet på dag 1, 2 og 3, efterbehandling, og i deltagerens bopælslandsby på dag 7 vil efterbehandling og passiv overvågning blive udført af uddannede landsbysundhedsarbejdere på dag 4-6. En foreløbig sikkerhedsanalyse vil finde sted efter del 1. Hvis der ikke identificeres sikkerhedsproblemer, vil resten af ​​deltagerne blive behandlet i deres hjembyer med aktiv AE-overvågning på dag 1 og 2 efter behandling (del 2) med passiv overvågning af uddannede landsbysundhedsarbejdere på dag 3-7. Enhver deltager i enten del 1 eller del 2, der oplever bivirkninger af grad 2 eller højere, vil blive fulgt, indtil sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser (AE) falder under grad 2. Opfølgningsvurderinger for effektiviteten af ​​behandlinger for alle deltagere (del 1 og 2) vil blive udført ved 6, 12, 24 og 36 måneder.

Undersøgelsen omfatter både sikkerheds- og effektanalyser. Sikkerhedsvurderingen (kun del 1) slutter 7 dage efter behandlingen (medmindre bivirkninger forbliver grad 2 eller højere). Effektvurderingen (del 1 og 2 kombineret) slutter, når deltagerne testes igen for filarial infektion 36 måneder efter behandling. Deltagere i IA-armen vil modtage IA årligt (standard of care). Deltagere i de andre arme vil modtage den tildelte behandling ved baseline; dem, der konstateres at være mikrofilaræmiske 24 måneder efter behandling, vil blive behandlet igen med den samme behandling, som blev modtaget ved baseline. Hvis clearance af mikrofilariae (Mf) efter 12 måneder i IA-armen er bedre end Mf-clearance i MoxA-armen, vil MoxA-gruppen blive skiftet til årlig IA-behandling.

Undersøgelsesdesignet omfatter på nuværende tidspunkt ikke stratificering, og det gør der heller ikke nogen delundersøgelser. Undersøgelsen kan dog stratificere baseret på Mf-niveauer før behandling, hvis der observeres høj variabilitet blandt Mf-tal før screening.